Untersuchungen zur Rolle des ABC-Transporterproteins ABCC6 bei Isoprenoid-Metabolismus: Pseudoxanthoma elasticum als Modellerkrankung

弹性假黄瘤（PXE）是一种常染色体反应性Erkrankung，其发病机制是通过细胞外基质的进行性Kalzifizierung和Fragmentierung elastischer Fasern。从2000年开始对ABCC 6进行了全面的检测，发现ABCC 6的功能和致病菌之间存在着一定的联系。这是一个很好的例子，PXE通过一个系统管理器和一个Isopreneiden来实现ABCC 6的功能。异戊二烯在细胞定位和活性调节中起重要作用，在细胞外基质和血管生成中起重要作用。类异戊二烯焦磷酸韦尔登在体内是一种重要的代谢物，可用于药物治疗。Ziel unseres Forschungsvorhabens ist es Veränderungen der Isoprenoid-Homöostase，Isoprenoidpyrophosphat-Biosynthese und -Abbau als zelluläre Krankheitsmechanismen von PXE aufzuzzeigen.通过对焦磷酸盐诱导的碱性磷酸酶过程的分析，我们可以确定ABCC 6在一个细胞中的表达。该方法可用于分子生物学和蛋白质化学分析。Um weitere den PXEPhänotype modifizierende Faktoren zu identifizieren，sind im thematischen Kontext genetische und klinisch-chemische Untersuchungen von Patientenmaterial geplant. Die neuen Erkenntnisse，die sich aus diesem Forschungsvorhaben ergeben，könnten sich als sehr wertvoll für die weitere Aufklärung der Frage erweisen，warum Störungen der Lipid- Homöostase in progressiver pathologischer Kalzifizierung resultieren.

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch eine progressive Kalzifizierung und Fragmentierung elastischer Fasern der extrazellulären Matrix. Obwohl das Kandidatengen ABCC6 seit 2000 bekannt ist, fehlt ein kausaler Zusammenhang zwischen ABCC6-Funktionsverlust und PXE-Pathogenese. Es gibt Hinweise darauf, dass PXE infolge eines Funktionsverlustes von ABCC6 mit einem systemischen Mangel an Isoprenoiden zusammenhängen könnte. Isoprenoide spielen eine entscheidende Rolle bei der zellulären Lokalisation und Regulation der Aktivität einer Vielzahl von Proteinen, die bei Umstrukturierung der extrazellulären Matrix und Angiogenese wichtige Funktionen erfüllen. Isoprenoidpyrophosphate werden darüber hinaus als wichtige Metabolite bei Kalzifizierungsprozessen diskutiert. Ziel unseres Forschungsvorhabens ist es Veränderungen der Isoprenoid-Homöostase, Isoprenoidpyrophosphat-Biosynthese und -Abbau als zelluläre Krankheitsmechanismen von PXE aufzuzeigen. Weiterhin soll die Expression von ABCC6 bei einem durch Pyrophosphate induzierten Kalzifizierungsprozess analysiert werden. Als Methoden kommen molekular- und zellbiologische sowie proteinchemische Analysen zum Einsatz. Um weitere den PXEPhänotyp modifizierende Faktoren zu identifizieren, sind im thematischen Kontext genetische und klinisch-chemische Untersuchungen von Patientenmaterial geplant. Die neuen Erkenntnisse, die sich aus diesem Forschungsvorhaben ergeben, könnten sich als sehr wertvoll für die weitere Aufklärung der Frage erweisen, warum Störungen der Lipid- Homöostase in progressiver pathologischer Kalzifizierung resultieren.