Untersuchungen zur Rolle des ABC-Transporterproteins ABCC6 bei Isoprenoid-Metabolismus: Pseudoxanthoma elasticum als Modellerkrankung

ABC转运蛋白ABCC6在类异戊二烯代谢中的作用研究：弹性假黄瘤作为模型疾病

• 批准号: 163456173
• 负责人: Dr. Doris Hendig, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/163456173?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Rolle; des; ABC

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch eine progressive Kalzifizierung und Fragmentierung elastischer Fasern der extrazellulären Matrix. Obwohl das Kandidatengen ABCC6 seit 2000 bekannt ist, fehlt ein kausaler Zusammenhang zwischen ABCC6-Funktionsverlust und PXE-Pathogenese. Es gibt Hinweise darauf, dass PXE infolge eines Funktionsverlustes von ABCC6 mit einem systemischen Mangel an Isoprenoiden zusammenhängen könnte. Isoprenoide spielen eine entscheidende Rolle bei der zellulären Lokalisation und Regulation der Aktivität einer Vielzahl von Proteinen, die bei Umstrukturierung der extrazellulären Matrix und Angiogenese wichtige Funktionen erfüllen. Isoprenoidpyrophosphate werden darüber hinaus als wichtige Metabolite bei Kalzifizierungsprozessen diskutiert. Ziel unseres Forschungsvorhabens ist es Veränderungen der Isoprenoid-Homöostase, Isoprenoidpyrophosphat-Biosynthese und -Abbau als zelluläre Krankheitsmechanismen von PXE aufzuzeigen. Weiterhin soll die Expression von ABCC6 bei einem durch Pyrophosphate induzierten Kalzifizierungsprozess analysiert werden. Als Methoden kommen molekular- und zellbiologische sowie proteinchemische Analysen zum Einsatz. Um weitere den PXEPhänotyp modifizierende Faktoren zu identifizieren, sind im thematischen Kontext genetische und klinisch-chemische Untersuchungen von Patientenmaterial geplant. Die neuen Erkenntnisse, die sich aus diesem Forschungsvorhaben ergeben, könnten sich als sehr wertvoll für die weitere Aufklärung der Frage erweisen, warum Störungen der Lipid- Homöostase in progressiver pathologischer Kalzifizierung resultieren.

弹性假性黄瘤（PXE）是一种常染色体隐性的Erkrankung，一种渐进式kalzifizizierung和碎片性弹性瘤faserderextrazellulären基质。研究结果表明，ABCC6的候选基因ABCC6在2000年1月1日发布，并对ABCC6在pxe中的功能与致病机制进行了研究。与此同时，PXE还涉及到ABCC6、Mangel和异戊二烯（zusammenhängen könnte）等几种不同的系统。异丙二烯类化合物spieline entscheidende Rolle bei der zellulären定位与调控der Aktivität einer Vielzahl von Proteinen， die bei Umstrukturierung der extrazellulären基质与血管生成，ichtige功能，erfictionen。异戊二烯类焦磷酸盐的研究进展与研究进展。Ziel unseres forschungsvohabens ist es Veränderungen der Isoprenoid-Homöostase, isooprenoidpyrophosphate - biosynthesis and -Abbau al zelluläre krankheitsmechanmen von PXE aufzuzeigen。研究了ABCC6基因的表达及其在焦磷酸盐工业中的应用。分子生物学和细胞生物学与蛋白质化学分析与细菌分析。Um weitere den PXEPhänotyp modifizierende Faktoren zu identifizieren, in thematischen context genetische and klinisch-chemische Untersuchungen von patiententmaterial geplant。Die neuen Erkenntnisse, Die sich aus diesem forschungsvohaben ergeben, könnten sich als sehr wertvoll f<e:1> r Die weitere Aufklärung der Frage erweisen， warum Störungen der脂质- Homöostase进展性病理学家Kalzifizierung resultieren。