Untersuchungen zur Rolle des ABC-Transporterproteins ABCC6 bei Isoprenoid-Metabolismus: Pseudoxanthoma elasticum als Modellerkrankung

ABC转运蛋白ABCC6在类异戊二烯代谢中的作用研究：弹性假黄瘤作为模型疾病

• 批准号: 163456173
• 负责人: Dr. Doris Hendig, Ph.D.
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Laboratoriums- und Transfusionsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/163456173?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Rolle; des; ABC

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch eine progressive Kalzifizierung und Fragmentierung elastischer Fasern der extrazellulären Matrix. Obwohl das Kandidatengen ABCC6 seit 2000 bekannt ist, fehlt ein kausaler Zusammenhang zwischen ABCC6-Funktionsverlust und PXE-Pathogenese. Es gibt Hinweise darauf, dass PXE infolge eines Funktionsverlustes von ABCC6 mit einem systemischen Mangel an Isoprenoiden zusammenhängen könnte. Isoprenoide spielen eine entscheidende Rolle bei der zellulären Lokalisation und Regulation der Aktivität einer Vielzahl von Proteinen, die bei Umstrukturierung der extrazellulären Matrix und Angiogenese wichtige Funktionen erfüllen. Isoprenoidpyrophosphate werden darüber hinaus als wichtige Metabolite bei Kalzifizierungsprozessen diskutiert. Ziel unseres Forschungsvorhabens ist es Veränderungen der Isoprenoid-Homöostase, Isoprenoidpyrophosphat-Biosynthese und -Abbau als zelluläre Krankheitsmechanismen von PXE aufzuzeigen. Weiterhin soll die Expression von ABCC6 bei einem durch Pyrophosphate induzierten Kalzifizierungsprozess analysiert werden. Als Methoden kommen molekular- und zellbiologische sowie proteinchemische Analysen zum Einsatz. Um weitere den PXEPhänotyp modifizierende Faktoren zu identifizieren, sind im thematischen Kontext genetische und klinisch-chemische Untersuchungen von Patientenmaterial geplant. Die neuen Erkenntnisse, die sich aus diesem Forschungsvorhaben ergeben, könnten sich als sehr wertvoll für die weitere Aufklärung der Frage erweisen, warum Störungen der Lipid- Homöostase in progressiver pathologischer Kalzifizierung resultieren.

弹性假黄瘤 (PXE) 是一种常染色体抑制性 Erkrankung，是一种进行性 Kalzifizierung 和 Fragmentierung elastischer Fasern der extrazellulären Matrix。 ABCC6 的相关信息在 2000 年就已经存在，并且与 ABCC6-Funktionsverlust 和 PXE-Pathogenese 相关。这是 PXE 的详细信息，它包含 ABCC6 的功能和与异戊二烯相关的系统管理信息。异戊二烯是蛋白质活性的本地化和调节，是细胞外基质和血管生成功能的组成部分。类异戊二烯焦磷酸盐是由 Kalzifizierungsprozessen 讨论的代谢物。 Ziel unseres Forschungsvorhabens ist es Veränderungen der Isoprene-Homöostase, Isoprenepyrophosphat-Biosynthese und -Abbau als zelluläre Krankheitsmechanismen von PXE aufzuzeigen. Weiterhin 可以在焦磷酸盐诱导 Kalzifizierungsprozess 分析过程中表达 ABCC6。蛋白质化学分析方法。 PXEPhänotyp modifizierende Faktoren zu identifizieren, sind im thematischen Kontext Genetische 和 Klinisch-chemische Untersuchungen von Patientenmaterial Geplant. 是的。新的情况、这种情况、研究的结果、以及在进展病理学结果中脂质同质稳定的情况。