Untersuchungen zur Rolle des Sphingosin-1-phosphat Rezeptors-2 in der Intimahyperplasie

1-磷酸鞘氨醇受体2在内膜增生中作用的研究

• 批准号: 149464340
• 负责人: Privatdozent Dr. Martin Sebastian Winkler
• 金额: --
• 依托单位: Department of Surgery
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/149464340?language=en
• 关键词: Untersuchungen; zur; Rolle; des; Sphingosin

Die klinisch bedeutsamen Verschlüsse oder Rezidivstenosen nach Eingriffen am Gefäßsystem sind in den meisten Fällen auf eine Intimahyperplasie (IH) zurückzuführen. Pathophysiologisch liegt der IH eine Aktivierung glatter Muskelzellen (GM) aus der arteriellen Media zugrunde, die zur Proliferation und Wanderung der GM in die Intima führt. Mit der Aktivierung der GM geht eine Veränderung ihres Phänotyps einher, der durch eine Reduktion der Expression von Differenzierungsgenen, wie z.B. dem “smooth muscle α-actin“ (SMA), charakterisiert ist. Untersuchungen an einem Mausmodell zur IH, bei dem die Ligatur der linken A. carotis communis zur Ausbildung einer massiven, zellulären Reaktion in der Intima führt, deuten darauf hin, dass die IH durch das bioaktive Lipid Sphingosin-1-Phosphat (S1P) reguliert wird. Im Gefäßsystem werden drei Rezeptoren für S1P exprimiert: S1P1, S1P2 und S1P3. Neuesten Erkenntnissen zufolge zeigen Mäuse mit deletiertem S1P2-Gen nach Ligatur der A. carotis eine starke IH, während die Wildtyp-Kontrollen keine signifikante IH ausbilden. Im vorliegenden Forschungsvorhaben wird die Hypothese überprüft, dass der S1P2-Rezeptor die Expression der GM-Differenzierungsgene steuert, und dass dadurch die Proliferation der GM unterdrückt wird. Im Einzelnen wird die Expression von SMA und anderen GM-Differenzierungsgenen (Calponin-1, smooth muscle myosin heavy chain (SMMHC) und SM22) in S1P2-null und Wildtyp Arterien nach Verletzung gemessen werden. In kultivierten Zellen wird die S1P-abhängige Regulation des SMA Promoters untersucht werden.

Die klinisch bedeutsamen Verschlüsse oder Rezidivstenosen nach Eingriffen am Gefäßsystem sind in den meisten Fällen auf eine Intimahyperplasie（IH）zurückzuführen.病理生理学研究表明，动脉中膜的炎症反应主要表现为GM在内膜的增殖和游走。通过减少差异性表达，GM的活动得到了一个对这些特征的验证，如z.B.平滑肌α-肌动蛋白（SMA）的特征。在连接A的连接线上，用一个Mausmodell模型来描述IH。颈总动脉在体外培养时，其内膜反应，随后，通过生物活性的鞘氨醇-1-磷酸脂（S1 P）调节IH。Im Gefäßsystem韦尔登werden drei Rezeptoren für S1 P exploert：S1 P1，S1 P2 und S1 P3. Neuesten Erkenntnissen zufolge zeigen Mäuse mit deletiertem S1P2-Gen nach Ligatur der A.颈动脉狭窄，野生型控制器不能显著降低IH。研究表明，S1 P2受体抑制GM差异基因的表达，从而抑制GM的增殖。在S1 P2-null和野生型动脉中，SMA和GM差异基因（钙调蛋白1、平滑肌肌球蛋白重链（SMMHC）和SM 22 β）的表达与韦尔登相比有显著性差异。在多种情况下，Zellen将韦尔登的S1 P抑制调节作用发挥作用。