In vitro- und in vivo-Untersuchungen zur Rolle des Tumorsuppressorproteins KLF6 im Rahmen der hepatischen Steatose, der Leberzellschädigung und der Entwicklung des hepatozellulären Karzinoms

抑癌蛋白KLF6在肝脂肪变性、肝细胞损伤及肝细胞癌发生中作用的体内外研究

• 批准号: 178963688
• 负责人: Dr. Peri Kocabayoglu
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemeinchirurgie, Viszeral- und Transplantationschirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/178963688?language=en
• 关键词: vitro; und; vivo; Untersuchungen; zur

In vivo- und in vitro-Untersuchungen zur Rolle des Tumorsuppressorproteins KLF6 im Rahmen der hepatischen Steatose, der Leberzellschädigung und der Entwicklung des hepatozellulären Karzinoms Eine hochkalorische Ernährung spielt eine wichtige Rolle in der Entstehung der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), deren progressive Form, die nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH), darüber hinaus zu einer Fibrose führen kann, welche über ein Fortschreiten zur Zirrhose die Entstehung eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) begünstigt. KLF6, ein Zink-Finger-Transkriptionsfaktor und Tumorsuppressorprotein, spielt eine entscheidende Rolle in der hepatozellulären Differenzierung. Bei Verlust eines intakten KLF6-Allels in transgenen Mäusen kommt es nach Behandlung mit Kanzerogenen zu einer verstärkten Tumorentwicklung in der Leber. Eine Inaktivierung von KLF6 führt zu einer sich spontan und rapide entwickelnden hepatischen Steatose. Die metabolischen Veränderungen und die parallele Entwicklung eines HCC in ΔKLF6Hep Mäusen demonstrieren die zentrale Bedeutung von KLF6 als Bindeglied zwischen beiden Pathologien. Die geplanten Untersuchungen zielen daher darauf ab, KLF6 als mögliches Bindeglied zwischen NASH und der Entstehung des HCC zu etablieren und KLF6-abhängige Effekte auf die Glucose- und Fetthomöostase, sowie auf das Tumorwachstum und die Leberregeneration hin zu untersuchen und bislang unbekannte Signalwege zu definieren.

肿瘤抑制蛋白KLF 6在脂肪肝、肝细胞病变和肝细胞癌变中作用的体内外研究 Eine hochkalorische Ernährung spielt eine wichtige Rolle in der Entstehung der nicht-alkoholischen Fettlebererkrankung（NAFLD），deren progressive Form，die nicht-alkoholische Steatohepatitis（NASH），darüber hinaus zu einer Fibrose führen kann，welche über ein Fortschreiten zur Zerhose die Entstehung eines hepatozellulären Karzinoms（HCC）begünstigt. KLF 6是一种锌指转录因子和肿瘤抑制蛋白，在肝细胞分化中起重要作用。在转基因小鼠中检测KLF 6-等位基因可以通过在Leber中检测KLF 6-等位基因来进行。一个KLF 6的诱导剂可以使一个患者自发并快速进入脂肪肝。肝细胞癌在Δ KLF 6中的代谢变化和平行发展证明了KLF 6与病理学结合的中心点。KLF 6可抑制NASH和HCC的生长，KLF 6可抑制葡萄糖和胎骨代谢酶的作用，因此可抑制肿瘤和肝再生，并有明确的信号传导。