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Untersuchungen zur zellulären Funktion des Nukleoporins ALADIN und zu seiner Rolle bei der Pathogenese des Triple-A-Syndroms

核孔蛋白ALADIN的细胞功能及其在三甲综合征发病机制中的作用研究

基本信息

批准号：
189175141
负责人：
Professorin Dr. Angela Hübner, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/189175141?language=en
关键词：
Untersuchungen zur zellul ren Funktion

项目摘要

Das Triple-A-Syndrom ist eine autosomal rezessiv vererbte, progredient verlaufende, neurodegenerative Erkrankung mit den drei Leitsymptomen Achalasie, Alakrimie und adrenale (Nebennieren-)Insuffizienz. Das Syndrom wird durch Mutationen im AAAS-Gen verursacht, das für ALADIN, ein Protein des nukleären Kernporenkomplexes, kodiert. Die genaue Funktion von ALADIN innerhalb der Kernpore und dessen Rolle für die Ausprägung der spezifischen Krankheitssymptome bei Funktionsausfall des Proteins sind nicht geklärt. Ziel des geplanten Forschungsvorhabens ist die Aufklärung der zellulären Funktion des Nukleoporins ALADIN und die Erforschung seiner Rolle bei der Pathogenese des Triple-A-Syndroms. Dazu sind Versuche geplant, mit denen weitere Interaktionspartner von ALADIN identifiziert werden. Anhand zweier Mausmodelle und vorhandener Patientenzelllinien sollen durch die Untersuchung des Gen-Expressionsprofils und einer Proteomanalyse Erkenntnisse zur Aufklärung zellulärer Fehlregulationen bei Funktionsverlust von ALADIN gewonnen werden. Bei der Pathogenese des Triple-A-Syndroms spielt ein erhöhter zellulärer oxidativer Stresslevel eine entscheidende Rolle. In vitro und in vivo Versuche an Mausmodellen mit dem Einsatz von Antioxidantien sollen die Frage klären, ob die antioxidative Behandlung eine neue Therapiestrategie auch für die bislang nur symptomatisch therapierbaren Patienten sein kann. Da bei einem Viertel aller Patienten keine Mutation im AAAS-Gen gefunden wurde, soll mittels einer genomweiten Kopplungsanalyse die Frage der genetischen Heterogenität beantwortet werden.

三 A 综合征是一种常染色体隐性反应，是由 Verlaufende 引起的，神经退行性 Erkrankung mit den drei Leitsymptomen Achalasie、Alakrimie 和 adrenale (Nebennieren-)Insuffizienz。在 AAAS-Gen verursacht 中，出现了突变综合症，这是阿拉丁，是核子核蛋白复合体中的蛋白质。 ALADIN 的核心功能和其特殊的 Krankheits 症状是由蛋白质功能引起的。该研究的目的是促进核孔蛋白 ALADIN 的功能和研究三 A 综合征的致病因素。 Dazu sind Versuche geplant，mit denen weitere Interaktionspartner von ALADIN identifiziert werden。 Anhand zweier Mausmodelle 和 vorhandener Patientenzelllinien sollen durch die Untersuchung des Gen-Expressionsprofils und einer Proteomanalysis Erkenntnisse zur Aufklärung zellulärer Fehlregulationen bei Funktionsverlust von ALADIN gewonnen werden。 Bei der Pathogenes des Triple-A-Syndroms spielt ein erhöhter zellulärer 氧化性压力水平 eine entscheidende Rolle.体外和体内模型与抗氧化解决方案相关，是一种新的抗氧化治疗策略，适用于患者的症状治疗。 Da bei einem Viertel aller Patienten keine Mutation im AAAS-Gen gefunden wurde, soll mittels einer genomweiten Kopplungsanalysis die Frage der Genetischen Heterogenität beantwortet werden.