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Untersuchungen zur zellulären Funktion des Nukleoporins ALADIN und zu seiner Rolle bei der Pathogenese des Triple-A-Syndroms

核孔蛋白ALADIN的细胞功能及其在三甲综合征发病机制中的作用研究

基本信息

批准号：
189175141
负责人：
Professorin Dr. Angela Hübner, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/189175141?language=en
关键词：
Untersuchungen zur zellul ren Funktion

项目摘要

Das Triple-A-Syndrom ist eine autosomal rezessiv vererbte, progredient verlaufende, neurodegenerative Erkrankung mit den drei Leitsymptomen Achalasie, Alakrimie und adrenale (Nebennieren-)Insuffizienz. Das Syndrom wird durch Mutationen im AAAS-Gen verursacht, das für ALADIN, ein Protein des nukleären Kernporenkomplexes, kodiert. Die genaue Funktion von ALADIN innerhalb der Kernpore und dessen Rolle für die Ausprägung der spezifischen Krankheitssymptome bei Funktionsausfall des Proteins sind nicht geklärt. Ziel des geplanten Forschungsvorhabens ist die Aufklärung der zellulären Funktion des Nukleoporins ALADIN und die Erforschung seiner Rolle bei der Pathogenese des Triple-A-Syndroms. Dazu sind Versuche geplant, mit denen weitere Interaktionspartner von ALADIN identifiziert werden. Anhand zweier Mausmodelle und vorhandener Patientenzelllinien sollen durch die Untersuchung des Gen-Expressionsprofils und einer Proteomanalyse Erkenntnisse zur Aufklärung zellulärer Fehlregulationen bei Funktionsverlust von ALADIN gewonnen werden. Bei der Pathogenese des Triple-A-Syndroms spielt ein erhöhter zellulärer oxidativer Stresslevel eine entscheidende Rolle. In vitro und in vivo Versuche an Mausmodellen mit dem Einsatz von Antioxidantien sollen die Frage klären, ob die antioxidative Behandlung eine neue Therapiestrategie auch für die bislang nur symptomatisch therapierbaren Patienten sein kann. Da bei einem Viertel aller Patienten keine Mutation im AAAS-Gen gefunden wurde, soll mittels einer genomweiten Kopplungsanalyse die Frage der genetischen Heterogenität beantwortet werden.

Das aaa综合征包括常染色体隐性变异、进行性维劳芬德、神经退行性Erkrankung、leitsymptom症候群、achalasase、Alakrimie和肾上腺素（Nebennieren-）缺乏症。Das综合征- wdurch突变在AAAS-Gen verursacht， Das <s:1> r ALADIN, in Protein des nukleären kernporencomplex, [j]。基因功能与蛋白质的关系：基因功能与蛋白质的关系：基因功能与蛋白质的关系：基因功能与蛋白质的关系：基因功能与蛋白质的关系：基因功能与蛋白质的关系Ziel des geplanten forschungsvohabens ist die Aufklärung der zellulären核孔蛋白ALADIN的功能和die erforschungshabens Rolle der三a综合征的发病机制。大足与Versuche geplant合作，并与ALADIN的合作伙伴进行鉴定。[1] [2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]三a综合征的发病机制erhöhter zellulärer氧化应激水平的研究。体外和体内实验研究[j]， [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m], [m]。在aaas基因基因突变的研究中，研究人员对基因基因突变的研究进展进行了分析，并对基因突变的研究进展进行了分析。