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Untersuchungen zur zellulären Funktion des Nukleoporins ALADIN und zu seiner Rolle bei der Pathogenese des Triple-A-Syndroms

核孔蛋白ALADIN的细胞功能及其在三甲综合征发病机制中的作用研究

基本信息

批准号：
189175141
负责人：
Professorin Dr. Angela Hübner, Ph.D.
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/189175141?language=en
关键词：
Untersuchungen zur zellul ren Funktion

项目摘要

Das Triple-A-Syndrom ist eine autosomal rezessiv vererbte, progredient verlaufende, neurodegenerative Erkrankung mit den drei Leitsymptomen Achalasie, Alakrimie und adrenale (Nebennieren-)Insuffizienz. Das Syndrom wird durch Mutationen im AAAS-Gen verursacht, das für ALADIN, ein Protein des nukleären Kernporenkomplexes, kodiert. Die genaue Funktion von ALADIN innerhalb der Kernpore und dessen Rolle für die Ausprägung der spezifischen Krankheitssymptome bei Funktionsausfall des Proteins sind nicht geklärt. Ziel des geplanten Forschungsvorhabens ist die Aufklärung der zellulären Funktion des Nukleoporins ALADIN und die Erforschung seiner Rolle bei der Pathogenese des Triple-A-Syndroms. Dazu sind Versuche geplant, mit denen weitere Interaktionspartner von ALADIN identifiziert werden. Anhand zweier Mausmodelle und vorhandener Patientenzelllinien sollen durch die Untersuchung des Gen-Expressionsprofils und einer Proteomanalyse Erkenntnisse zur Aufklärung zellulärer Fehlregulationen bei Funktionsverlust von ALADIN gewonnen werden. Bei der Pathogenese des Triple-A-Syndroms spielt ein erhöhter zellulärer oxidativer Stresslevel eine entscheidende Rolle. In vitro und in vivo Versuche an Mausmodellen mit dem Einsatz von Antioxidantien sollen die Frage klären, ob die antioxidative Behandlung eine neue Therapiestrategie auch für die bislang nur symptomatisch therapierbaren Patienten sein kann. Da bei einem Viertel aller Patienten keine Mutation im AAAS-Gen gefunden wurde, soll mittels einer genomweiten Kopplungsanalyse die Frage der genetischen Heterogenität beantwortet werden.

DAS AAA综合征主要是常染色体rezessiv vererbte，程序性verlafende，神经退行性疾病Erkrankung Mit den drei Leitplomen Achalasie，Alakrimie and Adrenale(Nebennieren-)Infulizienz。DAS综合征将持续突变，Das für Aladin，Ein Protein des nukleären Kernporenkomexes，Kodiert。这是一种新的功能，它的主要功能是从蛋白质和蛋白质中分离出来。[中英文摘要]Ziel des geants en Forschungsvorhabens ist die Aufklärung der zellulären Funktion des Nukleopins Aladin and die Erforschung Seiner Rolle der Pathgenese des Triple-A-Syndroms.大足Sind Versuhe工厂，麻省理工学院为合作伙伴von Aladin身份识别。AnhandZweier Mausdelle and Verhandener Patientelllinien Sollen dich die Untersusuung des Gen-ExpressionsProfils and Einer Proteum分析Erkenntnisse zur Aufklärung zellulärer Fehl Regulationen Be FunkktionsVerllust von Aladin gewonnen WenBEI DER STORGIONIES DES AAA-SYSTEM STRELS EIN ERHöhter Zellulärer抗氧化剂StressLevel eine entschedende Rolle.体外和体内实验表明，抗氧化剂是一种有效的抗氧化剂，可用于抗氧化剂的抗氧化剂治疗。在AAAS-Gen-Funden Wurde中发现了一种新的基因突变，并对其进行了遗传异质性分析。