Identifikation von Virulenzdeterminanten hochpathogener aviärer Influenza-A-Viren

高致病性甲型禽流感病毒毒力决定簇的鉴定

• 批准号: 163602001
• 负责人: Privatdozent Dr. Jürgen Stech
• 金额: --
• 依托单位: Institut für molekulare Virologie und Zellbiologie (IMVZ)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/163602001?language=en
• 关键词: Identifikation; von; Virulenzdeterminanten; hochpathogener; avi

Hochpathogene aviäre Influenzaviren (HPAIV), die Erreger der Geflügelpest und schwerster systemischer Erkrankungen im Menschen, tragen ein Hämagglutinin (HA) des Serotyps H5 oder H7 und haben eine polybasische HA-Spaltstelle im Unterschied zu allen anderen Influenza-A-Viren. In unseren Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass die Einführung einer solchen polybasischen Spaltstelle in das HA eines avirulenten aviären Stammes mittels reverser Genetik nicht zur unmittelbaren Transformation in ein HPAIV führt. Dieses Ergebnis erlaubt den Schluss, dass es neben der polybasischen Spaltstelle weitere Virulenzdeterminanten entweder im HA selbst oder in den anderen viralen Proteinen geben muss. Im beantragten Projekt sollen diese Virulenzdeterminanten in HPAIV lokalisiert und identifiziert werden. Für die Untersuchung der Virulenz im Huhn ist es geplant, Reassortanten und später Chimären aus einem H5N1 HPAIV und einer polybasischen H3N8-Spaltstellenmutante mittels reverser Genetik herzustellen, die aus dem Huhn reisolierten H3N8- Spaltstellenmutanten an das Huhn zu adaptieren und eine polybasische HA-Spaltstelle in einen avirulenten H5NI-Stamm mittels reverser Genetik einzuführen. Detaillierte funktionelle Untersuchungen der identifizierten adaptiven Mutationen, deren erneute Einführung in die Ausgangsviren mittels reverser Genetik und weitere Adaptation durch wiederholte Passagen im Huhn sind Gegenstand der zweiten Antragsperiode. Insgesamt ist von diesen Ergebnissen ein differenzierteres Verständnis der Evolution von HPAIV aus avirulenten Vorläufern, der Virulenzdeterminanten und deren veränderten Wechselwirkungen mit zellulären Wirtsfaktoren zu erwarten.

禽流感病毒（HPAIV），禽流感病毒（hpav），禽流感病毒（hpav），禽流感病毒（HA），禽流感病毒（HA），禽流感病毒（H5），禽流感病毒（H7），禽流感病毒（HA），禽流感病毒（HA）。在hpav基因突变的研究中，研究人员在hpav基因突变的研究中发现了hpav基因突变与hpav基因突变的关系。研究结果表明：1 .细菌的毒力测定与细菌的毒力测定与细菌的毒力测定。本项目是一种新型乙型肝炎病毒病原学检测与鉴定方法。H5N1型hpai病毒与H3N8- spaltstellenmutante mitteles逆转基因，H3N8- spaltstellenmutantten, H3N8- spaltstellenmutantten, H3N8- spaltstellenmutantten， H3N8- H5N1 H5N1病毒与H3N8- spaltstellenteren， H3N8- spaltstellenteren， H3N8- H5N1 H5N1病毒与H3N8- spaltstenteren。详细介绍了功能模块Untersuchungen der identitivetivemutationen， deren enneute einfationen in die Ausgangsviren mittelels反向基因和weitere Adaptation durch wiederholte Passagen in Huhn and Gegenstand der zweiten Antragsperiode。insgesamist von diesen Ergebnissen in differenziteres Verständnis der Evolution von HPAIV aus avirulenten Vorläufern, der virulendeterminant and deren veränderten wehselwirkungen mit zellulären Wirtsfaktoren zu erwarten。