Bedeutung von ARC für die Apoptose Resistenz maligner Tumore

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Der „Apoptose Repressor mit einer Caspase Rekrutierungs-Domäne“ (ARC) ist ein antiapoptotisches Faktor, der eine zentrale Rolle bei der Hemmung sowohl des extrinsischen als auch des intrinsischen Apoptose-Signalweges spielt. In letzter Zeit konnte in einer Vielzahl von Karzinomen eine Überexpression von ARC nachgewiesen werden, so dass eine ARC Überexpression möglicherweise eine grundlegende Eigenschaft von Karzinomzellen ist. Die tatsächliche funktionelle Bedeutung dieser ARC Überexpression für einen Großteil dieser Karzinome ist jedoch weitgehend unklar. Ferner liegen bislang keine Daten zur Expression und Bedeutung von ARC in Lymphomen und Sarkomen vor. Das Ziel dieses Forschungsprojekts besteht deshalb darin, die ARC Expression in ausgesuchten Karzinomen, Lymphomen und Sarkomen zu vergleichen und die funktionelle Bedeutung einer ARC Überexpression in diesen Tumoren zu analysieren. Des weiteren sollen mögliche der ARC Überexpression zugrundeliegende ursächliche Mechanismen untersucht werden: Dabei werden ARC-Mutationen, die u. a. eine Degradation im Proteasom verhindern können, in Tumorgeweben und Zelllinien analysiert (hierzu gibt es bislang keine in vivo Untersuchungen), zum anderen sollen funktionelle Störungen der p53-abhängigen ARC-Suppression in den einzelnen Tumoren untersucht werden.