Funktionelle Charakterisierung der Proteine STEAP1 und LIPI zur Entwicklung Tumor-spezifischer Marker und selektiver Biotherapeutika für Ewing Tumore

尤文氏瘤（ET）是一种儿童恶性肿瘤，其强化治疗常伴有不良预后.通过对正常组织的跨膜肿瘤的治疗选择，可以鉴定出特异性的ET蛋白。磷脂酶A1-β（LIPI）和前列腺六跨膜上皮抗原1（STEAP 1）的表达明显相关。Als membrangebundene Lipase erzeugt LIPI Fettsäuren mit Wachstumsfaktor-ähnlichen Eigenschaften. STEAP 1是一种膜结合的Kanal蛋白，在肿瘤患者的血细胞中表达mRNA，表达与转移密切相关。RNA干扰可在体外和体内对蛋白质进行功能性研究，以促进韦尔登的转移、迁移和转移。Zusätzlich wird in einem Mausmodell der therapeutische Nutzen einer Antikörper-vermittelten LIPI- bzw. STEAP 1-Inaktivierung geprüft and in einer Patientenstudy die Mengue der STEAP 1-mRNA im Blut mit dem klinischen Verlauf der Erkrankung verglichen. Ziel ist die funktionelle Charakterisierung beider Proteine für die präklinische Entwicklung des ersten serologischen Tumormarks und selektiver Biotherapeutika für ET.

Ewing Tumore (ET) sind hochmaligne Knochentumore des Kindesalters und trotz intensiver Therapie oft mit einer infausten Prognose verbunden. Zur Entwicklung schonender Therapieoptionen verglichen wir das Transkriptom dieses Tumors mit dem von Normalgewebe, was zur Identifikation ET-spezifischer Proteine führte. Unter diesen werden die Phospholipase A1-β (LIPI) und das six-transmembrane epithelial antigen of the prostate 1 (STEAP1) besonders stark exprimiert. Als membrangebundene Lipase erzeugt LIPI Fettsäuren mit Wachstumsfaktor-ähnlichen Eigenschaften. STEAP1 ist ein membranständiges Kanalprotein, dessen mRNA im Blut von Tumorpatienten zirkuliert und dessen Expression stark mit Metastasierung korreliert. Mittels RNA-Interferenz soll die funktionelle Bedeutung der Proteine in vitro und in vivo im Hinblick auf Proliferations-, Migrations- und Metastasierungsverhalten untersucht werden. Zusätzlich wird in einem Mausmodell der therapeutische Nutzen einer Antikörper-vermittelten LIPI- bzw. STEAP1-Inaktivierung geprüft und in einer Patientenstudie die Menge der STEAP1-mRNA im Blut mit dem klinischen Verlauf der Erkrankung verglichen. Ziel ist die funktionelle Charakterisierung beider Proteine für die präklinische Entwicklung des ersten serologischen Tumormarkers und selektiver Biotherapeutika für ET.