Molekulare und funktionelle Charakterisierung der Aktivierung von Granulozyten durch Antikörper gegen das Humane-Neutrophilen-Antigen 3a

抗人中性粒细胞抗原 3a 抗体激活粒细胞的分子和功能表征

• 批准号: 212705004
• 负责人: Professor Dr. Andreas Greinacher
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung Funktionelle Genomforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/212705004?language=en
• 关键词: Molekulare; und; funktionelle; Charakterisierung; der

Das Humane Neutrophilen Alloantigen (HNA)-3a spielt eine wesentliche Rolle bei der transfusionsassoziierten akuten Lungen-Insuffizienz („transfusion-related acute lung injury“, TRALI), der derzeit häufigsten Ursache für transfusions-assoziierte Todesfälle in der westlichen Welt. Kürzlich haben wir das HNA-3a Antigen als Polymorphismus des Choline Transporter Like Protein 2 (CTL-2) charakterisiert und nachgewiesen, dass die durch Antikörper ausgelöste Granulozytenaktivierung nicht über deren Fc-Teil erfolgt. Ziel des Projektes ist es, aufzuklären, wie die Bindung von HNA-3a Antikörpern an das CTL-2 Protein die Signal-Rezeptions- und –Transduktions-Wege in Granulozyten moduliert und zu deren Aktivierung führt. Da wir CTL-2 auch auf Thrombozyten nachweisen konnten, sollen diese vergleichend in die Analyse einbezogen werden. Die Fragestellung soll durch eine Kombination von OMICs-Analysen (Granulozyten, Thrombozyten) mit funktionellen Charakterisierungen (Granulozyten- und Thrombozyten-Aktivierung, Bildung von Granulozyten Netzen) adressiert werden. Die Aktivierung von Granulozyten durch HNA-3a Antikörper ist ein Modell für die Induktion des akuten Lungenversagens. Neben der Aufklärung der Mechanismen der derzeit häufigsten gefährlichen Transfusionsreaktion kann das Projekt möglicherweise auch zum besseren Verständnis der Induktion des akuten Lungenversagens durch andere Mediatoren beitragen.

Das Humane Neutrophilen Alloantigen（HNA）-3a spielt eine weesentliche Rolle bei der transfusionsassoziierten akuten Lungen-Insuffizienz（“transfusion-related acute lung injury”，TRALI），der derzeit häufigsten Ursache für transfusions-assoziierte Todesfälle in der westlichen Welt. HNA-3a抗原具有胆碱转运蛋白样蛋白2（CTL-2）的多态性，但不能通过抗粒细胞抗体的方法获得。这是一个非常重要的项目，它与HNA-3a抗体和CTL-2蛋白的结合是在Granulozyten moduliert和zu deren Aktivierung führt中的信号-反应-和-转导-Wege。我们也知道CTL-2对血栓形成的作用，但在分析韦尔登时会出错。通过OMICs-Analysen（Granulozyten，Thrombozyten）的组合分析，可获得具有功能特性（Granulozyten-和Thrombozyten-Aktivierung，Granulozyten Netzen的培养）的片段，该片段可用于韦尔登。Die Aktivierung von Granulozyten durch HNA-3a Antikörper ist ein Modell für die Induktion des akuten Lungenversagens. Neben der Aufklärung der Mechanismen der derzeit häufigsten gefährlichen Transfusionsreaktion kann das Projekt möglicherweise auch zum besseren Verständnis der Induktion des akuten Lungenversagens durch andere Mediatoren beitragen.

项目成果

HNA antibody‐mediated neutrophil aggregation is dependent on serine protease activity

HNA 抗体介导的中性粒细胞聚集依赖于丝氨酸蛋白酶活性

• DOI: 10.1111/vox.12292
• 发表时间: 2015
• 期刊: Vox Sanguinis
• 影响因子: 2.7
• 作者: Berthold T;Schubert N;Muschter S;Rohr M;Wesche J;Reil A;Bakchoul T;Greinacher A
• 通讯作者: Greinacher A

Impact of priming on the response of neutrophils to human neutrophil alloantigen‐3a antibodies

启动对中性粒细胞对人中性粒细胞同种抗原 3a 抗体反应的影响

• DOI: 10.1111/trf.12898
• 发表时间: 2014
• 期刊: Transfusion
• 影响因子: 2.9
• 作者: Berthold T;Muschter S;Schubert N;Wesche J;Ameling S;Teumer A;Reil A;Bakchoul T;Greinacher A
• 通讯作者: Greinacher A

Human neutrophil antigen-3a antibodies induce neutrophil aggregation in a plasma-free medium.

• DOI: 10.2450/2013.0294-12
• 发表时间: 2013-07
• 期刊: Blood transfusion = Trasfusione del sangue
• 作者: Nicole Schubert;Tom Berthold;Stefan Muschter;J. Wesche;B. Fürll;A. Reil;J. Bux;T. Bakchoul;A. Greinacher

Expression of the CTL2 transcript variants in human peripheral blood cells and human tissues

• DOI: 10.1111/trf.12160
• 发表时间: 2013-12-01
• 期刊: TRANSFUSION
• 影响因子: 2.9
• 作者: Flesch, Brigitte K.;Wesche, Jan;Bux, Juergen
• 通讯作者: Bux, Juergen