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Genome-wide association study of response to lithium treatment in bipolar disorder using the international Consortium on Lithium Genetics sample

使用国际锂遗传学联盟抽样进行双相情感障碍锂治疗反应的全基因组关联研究

基本信息

批准号：
164764196
负责人：
Professorin Dr. Marcella Rietschel
金额：
--
依托单位：
Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/164764196?language=en
关键词：
Genome wide association study response

项目摘要

Seit über einem halben Jahrhundert wird Lithium als Stimmungsstabilisierer der ersten Wahl bei der Behandlung der bipolaren Störung eingesetzt. Neben seiner nachgewiesenen antimanischen Wirkung und seiner prophylaktischen Wirkkomponente gibt es in der Literatur umfangreiche Evidenz sowohl für eine antisuizidale als auch für eine antidepressive Wirkkomponente. Darüber hinaus wird Lithium zur Augmentation der therapeutischen Wirkung von Antidepressiva bei therapierefraktären depressiven Episoden und zur Rezidivprävention bei der rezidivierenden unipolaren Depression eingesetzt. Trotz dieser langen klinischen Erfahrung im Umgang mit Lithium und trotz seines erfolgreichen Einsatz auf der ganzen Welt weiß man überraschender Weise wenig über die neurobiologischen Grundlagen des Lithiumwirkmechanismus. So gibt es nur sehr wenige pharmakogenetische Studien, welche zudem kleine Fallzahlen und unterschiedlichste Response-Definitionen aufweisen. In Zusammenarbeit mit der International Group for the Study of Lithium-Treated Patients (IGSLI) haben wir ein internationales Konsortium gegründet, um dieses Vakuum zu füllen: das Consortium on Lithium Genetics (www.ConLiGen.org). Das Gesamtkollektiv umfasst 1252 Patienten mit einer bipolaren Störung, bei denen der Phänotyp der Lithiumresponse standardisiert erfasst ist, wobei ca. 40% der Patienten eine exzellente Response unter Lithiumbehandlung zeigen. Wir wollen nun in diesem Kollektiv eine genomweite Assoziationsstudie zur Lithium-Response bei der bipolaren Störung durchführen. Das Vorhandensein reliabel erhobener phänotypischer Variablen zur Beschreibung der Lithiumresponse stellt den besonderen Wert des ConLiGen-Kollektivs dar. Von allen zur Zeit weltweit zur Verfügung stehenden Kollektiven zur Untersuchung der Genetik der bipolaren Störung, ist das unsrige das einzige, welche eine solche pharmakogenomische Studie ermöglicht. Die Ergebnisse dieser großangelegten Studie werden dazu beitragen, die molekularen Mechanismen der Lithiumwirkung besser zu verstehen und wichtige Erkenntnisse für eine personalisierte Therapie der bipolaren Störung liefern. Die genomweite Analyse des ConLiGen-Kollektivs wird neben Prädiktoren der Lithiumresponse auch genetische Korrelate der Nebenwirkungsspektra unter einer Lithiumtherapie identifizieren.

[8] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9] [9]Neben seiner nachgewiesenen antimanischen Wirkung和seiner preventylaktischen Wirkkomponente在der literature umfangreicz evidence sowohl fre - eine antisuizidale als aucch fre - eine抗抑郁Wirkkomponente。[关键词]锂离子增强治疗，抗抑郁，therapierefraktären抑郁症发作，Rezidivprävention抑郁症，单极抑郁症，[j]；研究人员发现，锂离子电池是一种新型的锂离子电池，而锂离子电池是一种新型的锂离子电池。因此，这是一项新的研究成果，包括药物基因研究、药物基因研究和反应-定义研究。在锂治疗患者研究国际小组（IGSLI）中，habein ininternationales Konsortium gegrndet, umes Vakuum zu fllen: das Consortium on Lithium Genetics （www.ConLiGen.org）。Das Gesamtkollektiv umfast 1252患者在双相双极患者Störung， bedenen der Phänotyp患者锂离子反应标准，其中约有40%的患者在锂离子处理下获得良好的反应。[2] [1] [1] [2] [1] [2] [1] [2] [1] [2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [3][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1][1]。冯艾伦zur Zeit weltweit zur verf<s:1> gung stehenden Kollektiven zur Untersuchung der gentik der bipolar Störung, ist das unsrige das einzige, welche ine soline pharmacmakogenomics study ermöglicht。2 . Die Ergebnisse dieser grose ßangelegten studiewerden dazu beitragen, Die molecular mechanmen der lithium - werwerden versteen, Die ergebnise versteen, Die ergebnise versteen, Die ergebnise versteen; Die ergebnise versteen; Die ergebnise personalisierite Therapie der bipolen Störung liefen。基因组分析des conligen - kollektis wid neben Prädiktoren der lithium - response（锂离子反应），与nebenwirkungsspectra（锂离子治疗鉴定）相关。