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Charakterisierung der Proteinprozessierung im ER mittels quantitativer Proteomforschung: Untersuchungen zur Pathogenese des Marinesco-Sjörgren Syndroms

使用定量蛋白质组研究表征 ER 中的蛋白质加工：Marinesco-Sjörgren 综合征发病机制的研究

基本信息

批准号：
166270162
负责人：
Dr. René P. Zahedi
金额：
--
依托单位：
Lady Davis Institute for Medical Research
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/166270162?language=en
关键词：
Charakterisierung der Proteinprozessierung im ER

项目摘要

Mutationen im SIL1-Gen verursachen das Marinesco-Sjögren Syndrom (MSS), eine zerebelläre Ataxie mit Katarakt und Muskeldystrophie. SIL1 reguliert die Aktivität des HSP70- Chaperons BiP (GRP78), das verschiedene Schritte der Proteinprozessierung im Endoplasmatischen Retikulum (ER) kontrolliert. Derzeit ist noch unklar, wie eine gestörte Funktion von SIL1 (und BiP) zu den klinischen Auffälligkeiten bei MSS-Patienten führt. Das beantragte Projekt verfolgt drei Ziele: zum einen soll der BiP-abhängige Prozess identifiziert werden, der durch den Ausfall von SIL1 beeinträchtigt ist (Translokation neu synthetisierter Proteine in das ER, Proteinfaltung im ER, Retrotranslokation fehlgefalteter Proteine). Zudem sollen Proteine identifiziert werden, deren Sekretion oder Oberflächenexpression durch die gestörte SIL1-BiP Maschinerie verändert ist. Der dritte Schwerpunkt des geplanten Projekts ist die Aufklärung kompensatorischer Mechanismen, die beim MSS nicht-betroffene Gewebe vor dem Ausfall von SIL1-BiP schützen. Die erwarteten Ergebnisse werden zu einem verbesserten Verständnis der Entwicklung pathologischer Veränderungen des Kleinhirns, der Skelettmuskulatur und der Augenlinse sowie zur ebenfalls für das Projekt geplanten Entwicklung von therapeutischen Strategien beitragen.

SIL1-Gen verursachen das Marinesco-Sjögren综合征（MSS）的突变，以及zerebelläre atatxie、Katarakt和肌营养不良症。SIL1调控因子Aktivität des HSP70- Chaperons BiP (GRP78), das verschiedene Schritte der Proteinprozessierung in Endoplasmatischen reticulum (ER) control。Derzeit ist noch unklar, wie eine gestörte Funktion von SIL1 (und BiP) zu den klinischen Auffälligkeiten bei MSS-Patienten fhrt。Das beantragte Projekt verfolgt drei Ziele: zum einen soll der BiP-abhängige Prozess identifiziert werden, der durch den Ausfall von SIL1 beeinträchtigt ist （transloation new synthetic protein in der ER, Proteinfaltung in ER, retrotransloation fehlgefalteter protein）。Zudem sollen protein identifiziert werden, deren sectionorder Oberflächenexpression durch die gestörte SIL1-BiP Maschinerie verändert list。Der dritte Schwerpunkt des geplanten Projekts ist die Aufklärung kompensatorischer mechanmen, die bebem MSS - nicffffene Gewebe or dem Ausfall von SIL1-BiP sch<s:1> tzen。1 .在发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中，发育发育过程中。