Cyclin dependent kinase 5 (Cdk5) - Characterization of its functional relevance for endothelial cell migration and angiogenesis

细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (Cdk5) - 表征其与内皮细胞迁移和血管生成的功能相关性

• 批准号: 168860058
• 负责人: Professor Dr. Stefan Zahler
• 金额: --
• 依托单位: Department Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/168860058?language=en
• 关键词: Cyclin; dependent; kinase; Cdk5; Characterization

Die Cyclin dependent kinase 5 (Cdk5) gehört zur Familie der kleinen Cyklin-abhängigen Serin/Threonin Kinasen (Cdk). Cdks wurden ursprünglich als zentrale Regulatoren des Zellzyklus in eukaryontischen Zellen beschrieben. Assoziiert an ihre Aktivatoren, die Cykline, regeln diese Kinasen den Übergang von einer Zellzyklusphase in die nächste. Cdk5 dient jedoch nicht der Zellzykluskontrolle – seit ihrer Entdeckung in den 90´er Jahren, hat sich gezeigt, dass diese Kinase ein zentraler Regulator der neuronalen Migration im sich entwickelnden Nervensystem darstellt. In diesem Zusammenhang steuert die CDK5 die Migration sowie die Adhäsion von Neuronen und das Wachstum von Axonen. Dieser Regulation liegen Einflüsse sowohl auf die Aktindynamik, als auch auf die Stabilität und die Transportfunktion der Mikrotubuli zu Grunde. Seit Kurzem wird den biologischen und molekularen Ähnlichkeiten zwischen der Entwicklung von Nerven- und Gefäßsystem große Aufmerksamkeit entgegengebracht, da Zellen der Gefäßwand und Neuronen ähnliche Signale verwenden, um zu differenzieren, zu wachsen und zu navigieren. Umso erstaunlicher ist die Tatsache, dass bislang nichts über die Rolle der Cdk5 im Endothel im Kontext von Angiogenese und Migration bekannt ist. Dies hat uns veranlasst, die funktionelle Relevanz der Cdk5 für die endotheliale Differenzierung und Migration im Zusammenhang mit der Angiogenese zu untersuchen. Da sich Hemmstoffe der Cdk5 wie z.B. Roscovitin (Seliciclib®) bereits in Klinischen Tests der Phase IIb befinden, könnte dieses Projekt zusätzlich zum Erkenntnisgewinn auf zellbiologischer Ebene ein translationales, klinisch relevantes Ergebnis haben.

细胞周期蛋白依赖性激酶5 (Cdk5) gehört zur家族der kleinen Cyklin-abhängigen丝氨酸/苏氨酸激酶（Cdk）。真核组织中Zellzyklus的调节作用。关联与激活因子，细胞周期，regregn， Kinasen和Übergang von einer Zellzyklusphase在死亡nächste。Cdk5在神经系统中的应用研究表明，在神经系统中，Cdk5在神经系统中的迁移调节作用是非常重要的。In diesem Zusammenhang steuert die CDK5 die Migration sowie die Adhäsion von Neuronen and das Wachstum von Axonen。dieer Regulation liegen einflicsse sowhl auf die Aktindynamik，也包括auf die Stabilität和die transportfunction der microtubuli zu Grunde。Seit Kurzem wind and biology and molecular aren Ähnlichkeiten zwischen der Entwicklung von nervenund Gefäßsystem große Aufmerksamkeit entgegengebracht, da Zellen der Gefäßwand and Neuronen ähnliche Signale verwenden, um zu differenzieren, zu wachsen and zu navigieren。在血管生成和迁移的背景下，在血管生成和迁移的背景下，在血管生成和迁移的背景下，在血管生成和迁移的背景下，在血管生成和迁移的背景下。内皮细胞分化与迁移的研究进展[j] .血管生成与血管再生。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

项目成果

Anti-angiogenic potential of small molecular inhibitors of cyclin dependent kinases in vitro

细胞周期蛋白依赖性激酶小分子抑制剂的体外抗血管生成潜力

• DOI: 10.1007/s10456-010-9181-1
• 发表时间: 2010
• 期刊: Angiogenesis
• 影响因子: 9.8
• 作者: Zahler S;Liebl J;Fürst R;Vollmar AM
• 通讯作者: Vollmar AM

Cyclin-dependent Kinase 5 Regulates Endothelial Cell Migration and Angiogenesis

• DOI: 10.1074/jbc.m110.126177
• 发表时间: 2010-11-12
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Liebl, Johanna;Weitensteiner, Sabine B.;Zahler, Stefan
• 通讯作者: Zahler, Stefan

Anti-angiogenic effects of purine inhibitors of cyclin dependent kinases

• DOI: 10.1007/s10456-011-9212-6
• 发表时间: 2011-09-01
• 期刊: ANGIOGENESIS
• 影响因子: 9.8
• 作者: Liebl, Johanna;Krystof, Vladimir;Zahler, Stefan
• 通讯作者: Zahler, Stefan

Trisubstituted Pyrazolopyrimidines as Novel Angiogenesis Inhibitors

三取代吡唑并嘧啶作为新型血管生成抑制剂

• DOI: 10.1371/journal.pone.0054607
• 发表时间: 2013
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Weitensteiner SB;Liebl J;Krystof V;Havlíček L;Gucký T;Strnad M;Fürst R;Vollmar AM;Zahler S
• 通讯作者: Zahler S