Expansion hämatopoetischer Stammzellen durch HOX-Varianten

HOX 变体扩增造血干细胞

• 批准号: 16933264
• 负责人: Professor Dr. Michael Heuser
• 金额: --
• 依托单位: BC Cancer Research Centre
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/16933264?language=en
• 关键词: Expansion; matopoetischer; Stammzellen; durch; HOX

Die ex vivo-Expansion von hämatopoetischen Stammzellen (HSZ) ist die Grundlage für eine breitere Anwendung von Stammzell-basierten Therapien für verschiedene maligne und genetische Erkrankungen. Allerdings sind die molekularen Mechanismen zur Selbsterneuerung von HSZ weitgehend unbekannt. Das Labor von Dr. Humphries (Vancouver, Kanada) hat erstmals beschrieben, dass HOXB4 murine und menschliche hämatopoetische Stammzellen in vivo und in vitro expandieren kann und dass Fusionsgene zwischen HOX und NUP98 noch deutlich effektiver sind als HOXB4 alleine. Außerdem konnte gezeigt werden, dass lösliche Formen des HOX-Proteins HSZ in vitro expandieren. Aufbauend auf diese Ergebnisse werde ich in dem beantragten Projekt im Labor von Dr. Humphries 1. das Potenzial neuer HOX-Varianten basierend auf dem NUP98-HOX Fusionsgen zur Expansion hämatopoetischer Stammzellen untersuchen; 2. lösliche Proteine von HOX-Varianten herstellen und auf ihr Expansionspotenzial hin untersuchen und 3. NUP98-HOX Zielgene identifizieren, die für die Expansion hämatopoetischer Stammzellen entscheidend sind. Dieses Projekt soll neue Methoden entwickeln, um die Mechanismen der Selbsterneuerung von Stammzellen zu verstehen und um eine Expansion von HSZ für klinische Zwecke zu erreichen.

血液生化斯塔姆泽伦 (HSZ) 的离体扩张是斯塔姆泽尔早期治疗的基本原理，是针对恶性和遗传问题的治疗方法。 HSZ 的自动调节机制是未知的。 Humphries 博士（加拿大温哥华）的实验最初是关于 HOXB4 小鼠和人类造血干细胞的体内和体外扩展，以及 Fusionsgene zwischen HOX 和 NUP98 的 HOXB4 等位基因的有效。 Außerdem konnte gezeigt werden，dass lösliche Formen des HOX-Proteins HSZ 体外扩展。 Humphries 博士的 Lab 项目中的这一问题的解决方案 1. NUP98-HOX Fusionsgen zur Expansion hämatopoetischer Stammzellen 的 Potenzial neuer HOX-Varianten basierend； 2. HOX-Varianten 蛋白质和 3. NUP98-HOX Zielgene identifizieren，用于扩展 hämatopoetischer Stammzellen entscheidend sind。该项目是新的方法，是 HSZ 的自我调节机制和 HSZ 的扩展。