Mechanismen der Transformation hämatopoetischer Zellen durch AML-spezifische Mutationen der Rezeptortyrosinkinase FLT3 in vitro und in vivo

受体酪氨酸激酶FLT3的AML特异性突变对造血细胞的体外和体内转化机制

• 批准号: 5406775
• 负责人: Professor Dr. Karsten Spiekermann
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Tumorforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5406775?language=en
• 关键词: Mechanismen; der; Transformation; matopoetischer; Zellen

Konstitutiv aktivierende Mutationen in der juxtamembranösen Region (FLT3ITD) und der Tyrosinkinasedomäne (FLT3D835) der Rezeptortyrosinkinase FLT3 gehören zu den häufigsten genetischen Alterationen in der akuten myeloischen Leukämie (AML). Ziel des beantragten Projektes ist es, die molekularen Mechanismen der Transformation hämatopoetischer Zellen durch FLT3-Mutationen in komplexen in vitro und in vivo Modellen aufzuklären. Mittels gezielter Deletions- und Punktmutanten der FLT3-Mutanten sollen zunächst die Rezeptordomänen und Signalwege identifiziert werden, die für die Induktion zytokinunabhängigen Wachstums hämatopoetischer Zellinien verantwortlich sind. Diese Untersuchungen werden die pathogenetisch entscheidende Frage beantworten, ob FLT3-Mutationen als alleinige genetische Alteration in vivo eine akuten Leukämie induzieren und welche FLT3-Domänen hierfür essentiell sind. Desweiteren wird anhand des Maustransplantationsmodells untersucht werden, inwieweit zusätzliche AML-spezifische genetische Alterationen für den AML-Phänotyp nötig sind. Es wird erwartet, dass diese Untersuchungen einen entscheidenden Beitrag zum Verständnis der molekularen Pathogenese dieses häufigen und klinisch relevanten Subtyps der AML leisten werden.

急性髓性白血病（AML）中的前膜区（FLT 3 ITD）和酪氨酸激酶（FLT 3D 835）突变的研究，有助于急性髓性白血病（AML）的遗传学改变。Ziel des beantragten Projektes is es，die molekularen Mechanismen der Transformation hämatopoetischer Zellen durch FLT3-Mutationen in komplexen in vitro und in vivo Modellen aufzuklären. Mittels gezielter Deletions- und Punktmutanten der FLT3-Mutanten sollen zunächst die Rezeptordomänen und Signalwege identifiziert韦尔登，die für die Induktion zytokinunabhängigen Wachstums hämatopoetischer Zellinien verantwortlich sind.这一研究韦尔登发现了一种致病性很强的FLT 3-突变，这种突变在体内引起了一种急性白血病的遗传学改变，而FLT 3-Domänen的作用更重要。除此之外，我们还将使用Maustransplantationmodells untersucht韦尔登，因为AML-特异性基因是遗传学上的，用于AML-非典型性基因的改变。因此，这些研究将有助于了解急性髓细胞白血病（AML）韦尔登的主要致病分子和相关亚型。