Gemischter hämatopoetischer Chimärismus in einem Hundemodell nach allogener Knochenmarktransplantation

犬同种异体骨髓移植后模型的混合造血嵌合现象

• 批准号: 5197649
• 负责人: Professor Dr. Christian Junghanß
• 金额: --
• 依托单位: Klinik Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1998-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5197649?language=en
• 关键词: Gemischter; matopoetischer; Chim; rismus; einem

Bei Geschwisterhunden kann durch eine Konditionierung mit einer sublethalen Ganzkörperbestrahlung (TBI) und der Gabe von Immunsuppressiva nach der Transplantation bei einer Hunde Leukozytenantigen (DLA) identischen Knochenmarktransplantation (KMT) ein stabiler gemischter hämatopoetischer Chimärismus erreicht werden. Die neue Kombination Mycophenolat Mofetil und Cyclosporin A ist in der Lage die Transplantat gegen Wirt Reaktion und die Wirt gegen Transplantat Reaktion zu kontrollieren, und einen Zustand der Wirt-Transplantat Toleranz zu schaffen. Es wird die Hypothese augestellt, daß in der Konditionierung die wesentliche Rolle einer TBI in der Immunsuppression des Empfängers zu sehen ist. Wenn diese These korrekt ist, sollte mit potenten Immunsuppressiva ein Ersatz der TBI in der Konditionierung möglich sein. Im Hundemodell sollen drei Ziele untersucht werden. Erstens soll mittels verschiedener Bestrahlungsfelder die Arbeitshypothese belegt werden, daß die TBI in der Konditionierung zur KMT der Immunsuppression des Empfängers dient. Zweitens soll untersucht werden, ob die Dosis der TBI deeskaliert bzw. komplett durch Immunsuppressiva ersetzt werden kann. Dabei werden in vitro aktive, neue Substanzen wie Rapamycin, monoklonale Antikörper gegen T-Zellen und Fusionsproteine (CTLA4IG) auf ihre immunsuppressive Potenz untersucht werden. Drittens wird untersucht, ob auch bei unverwandten, phänotypisch DLA identischen allogenen KMTs beim Hund durch die neuen Immunsuppressiva ein gemischter hämatopoetischer Chimärismus erreicht werden kann.

通过亚致死性肝损伤（TBI）和免疫抑制因子（Gabe von Immunosuppressiva）的免疫调节，可以使一种稳定的具有造血干细胞的嵌合体韦尔登（Chimärismus）通过一种DLA（Hunde Leukozytenantigen）识别的Knochenmark移植（KMT）。霉酚酸酯和环孢素A的新联合应用可提高移植反应和控制移植反应，并可提高移植耐受性。这一假设将进一步证实，TBI在患者免疫抑制中的作用是显而易见的。如果这些反应存在，则需要潜在的免疫抑制剂来消除TBI中的炎症。我有三个韦尔登。首先，我们必须对韦尔登的工作进行检查，因为TBI可能会影响患者的免疫抑制。第二种方法是使用韦尔登，因为TBI的剂量太低。通过免疫抑制剂治疗韦尔登可以缓解。达比韦尔登群酯体外激活，新物质如雷帕霉素、产生T-Zellen的单克隆抗体和融合蛋白（CTLA 4 IG），具有免疫抑制作用。Drittens wird sucht，ob auch bei unverwandten，phänotypisch DLA identifischen allogenen KMT beim Hund durch die neuen Immunosuppressiva ein gemischter hämatopoetischer Chimärismus errreicht韦尔登cann.