Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze des exokrinen Pankreasadenokarzinoms durch Blockade der Signalmoleküle des IGF-1-Rezeptors IRS-2, PKCdelta sowie Expressionsveränderung von Tsc-2 und Modulation von mTOR in vitro und in vivo

通过阻断 IGF-1 受体 IRS-2、PKCdelta 的信号分子以及改变 Tsc-2 的表达和体内外调节 mTOR，开发外分泌胰腺癌的新治疗方法

• 批准号: 17178521
• 负责人: Professor Dr. Michael Helmut Muders
• 金额: --
• 依托单位: Department of Biochemistry and Molecular Biology
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/17178521?language=en
• 关键词: Entwicklung; neuer; therapeutischer; Ans; tze

Das Pankreaskarzinom ist eine Tumorerkrankung ohne wirklich effektive Therapieoptionen. Ein möglicher Behandlungsansatz stellt die Hemmung der Gefäßneubildung in Tumoren dar. Ein wichtiges Protein bei der Angiogenese ist der Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Dieses Protein ist in vielen Tumoren nachgewiesen worden. Bei der Expression spielt der ¿Insulin-like Growth Faktor-1-Rezeptor¿ (IGF-1R) und sein Ligand eine Rolle. Das Gastgeberlabor konnte mehrere Signalmoleküle dieses Rezeptors identifizieren und ihre Rolle bei der Überexpression von VEGF beweisen. Diese Eiweißmoleküle sind auch bei der Autoregulation der Expression des IGF-1R beteiligt. Zu den beschriebenen Proteinen gehören das Insulin-Rezepor-Substrat-2 (IRS-2), eine Isoform der Proteinkinase C (PKC¿), das Protein des Tuberösen-Sklerose-Gen-2 (TSC-2) und das mammalian Target of Rapamycin (mTOR). Ziel dieser Forschungsarbeit ist es, durch Expressionsveränderung die Rolle dieser Eiweiße zu charakterisieren. Dabei wird in Pankreaskarzinomzellen mit einer hohen IGF-1R Expressionsrate mit modernsten Methoden der Molekularbiologie, wie der ¿RNA interference¿ Methode, die Expression der Signalproteine verändert. In einem zweiten Schritt werden diese Zellen immundefizienten Mäusen in die Bauchspeicheldrüse injiziert, um das Wachstumsverhalten in vivo zu überprüfen. Aus dieser Arbeit könnten neue therapeutische Optionen des Pankreaskarzinoms erwachsen.

Pankreaskarzinom是一种有效的治疗选择。Ein möglicher Behandlungsanstellt die Hemmung der Gefäßneubildung in Tumoren dar.血管内皮生长因子（VEGF）的血管生成因子。Dieses Protein ist in vielen Tumoren nachgewiesen沃登.在表达水平上显示了胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1 R）及其配体的作用。胃手术需要识别这些信号分子受体，并确定其在VEGF过度表达中的作用。这些高分子也可以被IGF-1 R的表达自动调节。胰岛素受体底物-2（IRS-2）、蛋白激酶C（PKC）的一种亚型、骨胶原蛋白-2（TSC-2）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）。Ziel dieser Forschungsarbeit is，durch Expressionsveränderung die Rolle dieser Eiweiße zu charakterisieren.本研究采用现代分子生物学方法，通过RNA干扰的方法，对IGF-1 R的表达进行了高水平的研究。在一次两次的手术中，韦尔登将Mäusen免疫接种在Bauchspeicheldrüse injiziert体内，使Wachstumsverhalten在体内被注射。这是一项新的治疗方案，用于治疗胰腺癌。