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Hypoxieresistenz maligner Gliome: metabolische Effektoren als Ziele neuer Hypoxie-spezifischer Therapiestrategien

恶性胶质瘤的缺氧抵抗：代谢效应物作为新的缺氧特异性治疗策略的目标

基本信息

批准号：
200062923
负责人：
Professor Dr. Joachim Steinbach, since 2/2016
金额：
--
依托单位：
Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2012
资助国家：
德国
起止时间：
2011-12-31 至 2016-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200062923?language=en
关键词：
Hypoxieresistenz maligner Gliome metabolische Effektoren

项目摘要

Glioblastome sind therapieresistente Tumoren mit schlechter Prognose. Metabolische Alterationen sind für ihren neoplastischen Phänotyp charakteristisch und stellen tumorspezifische Therapieziele dar. Wir haben in Vorarbeiten einen neuen Mechanismus der Resistenz gegenüber Kinasen-Inhibition identifiziert, der auf einer Cytoprotektlon der hypoxischen Tumorfraktion beruht und sein Korrelat in negativen Ergebnissen großer klinischer Studien hat. In Pilotexperimenten haben wir einen neuen Ansatz zur Sensibilisierung hypoxischer Zellen durch Antagonisierung des p53-abhangigen metabolischen Effektors des Warburg-Effekts, synthesis of cytochrom c oxidase (SCO) 2, entwickelt. Im beantragten Vortiaben soll dieser Ansatz mittels mechanistischer Experimente und in vivo Modelle weiterentwickelt werden. Eine multimodale Charakterisierung der perinekrotischen Tumorzellpopulation einschließlich dort residenter „Glioblastomstammzellen" soll ergründen, wie die Manipulation metabolischer Prozesse den Selektionsdruck im Tumormikromilieu bestimmt und mit welcher Strategie die relevante Population Hypoxie-resistenter Zellen eliminiert werden kann. Inhalte und Ergebnisse dieses Projekts sind von breiter Relevanz für molekulare Therapien mit Kinaseinhibitoren bei soliden Tumoren.

胶质母细胞瘤与治疗抵抗性肿瘤的预后。代谢改变与肿瘤病理学研究<e:2> (r. ihren neoplastischen Phänotyp)；研究结果表明：1 .细胞蛋白与低氧性肿瘤分化的关系；2 .细胞蛋白与低氧性肿瘤分化的关系；3 .阴性细胞蛋白与低氧性肿瘤分化的关系。在中试实验中，研究了53- abhangig原代谢抑制剂、细胞色素氧化酶（SCO） 2的合成、细胞色素氧化酶（SCO） 2的合成、细胞色素氧化酶（SCO） 2的合成。实验结果表明，该方法具有较强的抗氧化性和抗氧化性。多模态Charakterisierung der perinekrotischen Tumorzellpopulation einschließlich dort residenten " Glioblastomstammzellen“ sololergrenden, ”操纵代谢Prozesse den Selektionsdruck in tumor micromicromileestimationand mit welcher策略die相关人群耐缺氧者zelleneliminiert werden kann。吸入与内分泌疾病研究项目：基于分子疗法的激酶抑制剂在原发性肿瘤中的应用。