Hypoxieresistenz maligner Gliome: metabolische Effektoren als Ziele neuer Hypoxie-spezifischer Therapiestrategien

恶性胶质瘤的缺氧抵抗：代谢效应物作为新的缺氧特异性治疗策略的目标

• 批准号: 200062923
• 负责人: Professor Dr. Joachim Steinbach, since 2/2016
• 金额: --
• 依托单位: Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/200062923?language=en
• 关键词: Hypoxieresistenz; maligner; Gliome; metabolische; Effektoren

Glioblastome sind therapieresistente Tumoren mit schlechter Prognose. Metabolische Alterationen sind für ihren neoplastischen Phänotyp charakteristisch und stellen tumorspezifische Therapieziele dar. Wir haben in Vorarbeiten einen neuen Mechanismus der Resistenz gegenüber Kinasen-Inhibition identifiziert, der auf einer Cytoprotektlon der hypoxischen Tumorfraktion beruht und sein Korrelat in negativen Ergebnissen großer klinischer Studien hat. In Pilotexperimenten haben wir einen neuen Ansatz zur Sensibilisierung hypoxischer Zellen durch Antagonisierung des p53-abhangigen metabolischen Effektors des Warburg-Effekts, synthesis of cytochrom c oxidase (SCO) 2, entwickelt. Im beantragten Vortiaben soll dieser Ansatz mittels mechanistischer Experimente und in vivo Modelle weiterentwickelt werden. Eine multimodale Charakterisierung der perinekrotischen Tumorzellpopulation einschließlich dort residenter „Glioblastomstammzellen" soll ergründen, wie die Manipulation metabolischer Prozesse den Selektionsdruck im Tumormikromilieu bestimmt und mit welcher Strategie die relevante Population Hypoxie-resistenter Zellen eliminiert werden kann. Inhalte und Ergebnisse dieses Projekts sind von breiter Relevanz für molekulare Therapien mit Kinaseinhibitoren bei soliden Tumoren.

胶质母细胞瘤的SIND治疗符合Tumoren MIT Schlechter的预后。代谢性改变和肿瘤的治疗。我们经常在新的机制中抵抗运动-抑制识别，并在负的Ergebnissen groüer klinischer Studien帽子中自动发现细胞保护和低氧肿瘤的发生。在实验室实验中，细胞色素C氧化酶(SCO)2的合成、细胞色素C氧化酶(SCO)的合成、细胞色素C氧化酶的合成、细胞色素C氧化酶(SCO)的合成、细胞色素C氧化酶(SCO)2我正在进行机械装置实验和活体模型试验。多模式的特征与周围红细胞性肿瘤的人口einschlieülich dot居住者“Glioblvastamzellen”soll ergründen，我们的操作代谢过程中选择的过程和MIT Welcher策略的估计与人口低氧抵抗相关的Zellen消除了他们的项目和项目是一个有效的治疗方法。