Mechanischer Druck als Triggerfaktor epithelialer Tumore

机械压力作为上皮性肿瘤的触发因素

• 批准号: 17608576
• 负责人: Professor Dr. Stefan Kippenberger
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Dermatologie, Venerologie u Allergologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/17608576?language=en
• 关键词: Mechanischer; Druck; als; Triggerfaktor; epithelialer

Mechanische Kräfte wirken permanent auf den Organismus. Schon in der Embryonalentwicklung kommt es während der Streckung zu Dehnungs- und Stauchungsprozessen. Sowohl klinische Beispiele (Applikation von skin expandern, Schwiele), als auch in vitro Studien konnten belegen, dass fundamentale zelluläre Prozesse, wie Proliferation und Apoptose durch mechanische Reize moduliert werden. Untersuchungen an einer Reihe von Tumoren konnten eine Erhöhung des interstitiellen Tumordrucks gegenüber dem angrenzenden Gewebe zeigen. Es ist anzunehmen, dass diese Veränderung der mechanischen Verhältnisse die Tumorgenese beeinflusst. Im Rahmen des vorliegenden Antrags soll die Relevanz von mechanischen Stimuli, welche durch tumor-interstitiellen Druck induziert sind, für epitheliale Tumoren untersucht werden. Sowohl in in vitro Modellen, als auch in in vivo Xenograft-Modellen soll die Aktivierung von tumor-relevanten Signalkaskaden erforscht werden. Im Besonderen soll auf die Aktivierung von mitogen-activated protein kinases (MAPK), Proteinkinase B (PKB/Akt) und Matrixmetalloproteinasen (MMPs) fokussiert werden, die bei verschiedenen Zellspezies bereits als mechanosensitive Enzyme charakterisiert wurden. Wir erhoffen von unseren Untersuchungen zu einem verbesserten Verständnis der Rolle von mechanischen Kräften in Tumoren zu gelangen. Durch die Identifizierung der Mechanotransduktion im Tumorgewebe können möglicherweise neue molekulare targets identifiziert werden, die in zukünftigen Tumortherapien berücksichtigt werden können.

机械结构永久性地支持有机体。在胚胎发育过程中，我们需要进行应力分析和应力分析。Sowohl klinische Beispiele（Applikation von skin expandern，Schwiele），也可以在体外研究中了解Prozesse的基本原理，即通过机制Reize moduliert韦尔登的增殖和凋亡。在一个肿瘤患者的治疗过程中，一种肿瘤药物会引起患者的焦虑。这是另一个问题，因为这是肿瘤发生的机制。通过肿瘤-血管内注射诱导的机制刺激相关的血管紧张素转换酶抑制剂，可使上皮肿瘤韦尔登。在体外模型中，也可以在体内异种移植模型中，用于肿瘤相关信号转导研究韦尔登的激活。在研究丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶B（PKB/Akt）和基质金属蛋白酶（MMPs）的活化时，发现在细胞内存在机械敏感性酶的特性。我们将在Tumoren zu gelangen对我们的Untersuchungen zu einem verbesserten Verständnis der Rolle von mechanischen Kräften进行改进。在识别肿瘤组织中的机械传导后，可以识别新的分子靶点韦尔登，从而在肿瘤治疗中获得韦尔登。