Etablierung eines humanen ex-vivo Zellkultur-Modells aus "reprogrammierten" Fibroblasten (iPS-Zellen) von Parkinson-Patienten mit LRRK2-Muation

帕金森综合征（PS）是一种严重的神经退行性疾病，它与黑质多巴胺能神经元有关。就像PS的Ursachen在最大的秋天里一样。Die Mehrzahl der Patienten erkrankt sporadisch（ca. 95%），doch es gibt auch genetisch bedingte Formen des Syndroms（ca. 5%）。这两种生物都有遗传学上的Ursache突变，即LRRK 2 −Gen突变。Vermutlich sind ~5-15%阿勒familiären und ca. 2%的阿勒患有帕金森病−Erkrankungen auf eine Leucine-Rich-Repeat-Kinase 2（LRRK 2）−Mutation zurückzuführen。在该项目中，使用LRRK 2突变的患者，可以在体外建立韦尔登培养模型。Haut-Fibroblasten können durch die Transduktion von维耶Transskriptionsfaktoren in embryonal-ähnliche Stammzellen（iPS-Zellen-induced pluripotent stem cells）reprogrammiert韦尔登重编程。这些细胞的特征与胚胎细胞一样，在星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元的拉格层中存在差异，也不同于多巴胺神经元。本文旨在探讨LRRK 2基因突变对帕金森综合征的致病机制。

Das Parkinson-Syndrom (PS) gehört zu den häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen und geht mit einem Verlust der dopaminergen Neurone in der Substantia Nigra einher. Nach wie vor sind die Ursachen des PS in den meisten Fällen unbekannt. Die Mehrzahl der Patienten erkrankt sporadisch (ca. 95%), doch es gibt auch genetisch bedingte Formen des Syndroms (ca. 5%). Die bislang häufigste bekannte genetische Ursache sind Mutationen im LRRK2−Gen. Vermutlich sind ~5-15% aller familiären und ca. 2% aller scheinbar sporadischen Parkinson−Erkrankungen auf eine Leucine-Rich-Repeat-Kinase2 (LRRK2)−Mutation zurückzuführen. In dem beantragten Projekt soll mittels Haut-Fibroblasten, von Patienten mit einer LRRK2-Mutation, ein humanes exvivo Zellkulturmodell etabliert werden. Die Haut-Fibroblasten können durch die Transduktion von vier Transkriptionsfaktoren in embryonal-ähnliche Stammzellen (iPS-Zellen-induced pluripotent stem cells) reprogrammiert werden. Diese Zellen zeigen Eigenschaften wie embryonale Stammzellen und sind in der Lage in Astroglia, Oligodendroglia und in Neurone, darunter auch dopaminerge Neurone, zu differenzieren. Wir postulieren, dass sich dieses humane Zellmodellsystem in vitro eignet, Mechanismen der Pathogenese der LRRK2-Mutationen bei Parkinson-Syndromen zu untersuchen.