Etablierung eines humanen ex-vivo Zellkultur-Modells aus "reprogrammierten" Fibroblasten (iPS-Zellen) von Parkinson-Patienten mit LRRK2-Muation

利用来自 LRRK2 突变的帕金森病患者的“重编程”成纤维细胞（iPS 细胞）建立人类离体细胞培养模型

• 批准号: 176910480
• 负责人: Dr. Martina Wölfle
• 金额: --
• 依托单位: Abteilung für Neurologie mit SP neurodegenerative Erkrankungen
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/176910480?language=en
• 关键词: Etablierung; eines; humanen; ex; vivo

Das Parkinson-Syndrom (PS) gehört zu den häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen und geht mit einem Verlust der dopaminergen Neurone in der Substantia Nigra einher. Nach wie vor sind die Ursachen des PS in den meisten Fällen unbekannt. Die Mehrzahl der Patienten erkrankt sporadisch (ca. 95%), doch es gibt auch genetisch bedingte Formen des Syndroms (ca. 5%). Die bislang häufigste bekannte genetische Ursache sind Mutationen im LRRK2−Gen. Vermutlich sind ~5-15% aller familiären und ca. 2% aller scheinbar sporadischen Parkinson−Erkrankungen auf eine Leucine-Rich-Repeat-Kinase2 (LRRK2)−Mutation zurückzuführen. In dem beantragten Projekt soll mittels Haut-Fibroblasten, von Patienten mit einer LRRK2-Mutation, ein humanes exvivo Zellkulturmodell etabliert werden. Die Haut-Fibroblasten können durch die Transduktion von vier Transkriptionsfaktoren in embryonal-ähnliche Stammzellen (iPS-Zellen-induced pluripotent stem cells) reprogrammiert werden. Diese Zellen zeigen Eigenschaften wie embryonale Stammzellen und sind in der Lage in Astroglia, Oligodendroglia und in Neurone, darunter auch dopaminerge Neurone, zu differenzieren. Wir postulieren, dass sich dieses humane Zellmodellsystem in vitro eignet, Mechanismen der Pathogenese der LRRK2-Mutationen bei Parkinson-Syndromen zu untersuchen.

帕金森氏综合征（PS） gehört祖登häufigsten神经退行性Erkrankungen及其在黑质多巴胺能神经元中的作用。那是我的心，我的心，我的心，我的心，我的心，我的心。散发性疾病患者（约95%），每一种遗传基因与双足综合征相关（约5%）。Die bislang häufigste bekante genetische Ursache .基因突变的LRRK2−Gen。Vermutlich sind ~5-15%等位基因familiären和约2%等位基因scheinbar sporadischen帕金森- Erkrankungen auf - ine亮氨酸富重复激酶2 (LRRK2) -突变zur<s:1> ckzuf<e:1> hren。在胚胎发育项目中，研究人员发现了lrrk2基因突变，并在人类胚胎中建立了细胞培养模型。胚胎干细胞（ips - zellen诱导的多能干细胞）重编程研究。胚胎发育过程中星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元的发育过程和发育过程，各多巴胺神经元的发育过程和发育过程的差异。通过对人类zell模型系统的体外研究，研究了帕金森综合征lrrk2突变的发病机制。