Rolle des INSL3 in der humanen Schilddrüse

短句来源松弛素- α -肽激素INSL3与松弛素家族肽受体RXFP2结合，并与影响睾丸下降的g蛋白偶联受体LGR8结合。研究了INSL3和RXFP2在肿瘤中的功能，并对其进行了研究。研究人员在人类乳腺、儿童乳腺和前列腺癌中检测到INSL3，在小鼠中检测到INSL3与正常乳腺的差异。在der child中，RXFP2 nachweisen在follikulären上皮细胞中表达。Die hyperaktiven schilddr<e:1> senzellen von Adenomen and human schilddr<e:1> senkarzinomzellen produczieren INSL3，是auf einen autokrinen/parakrinen Wirkmechanismus in der adenomatösen humanen schilddr<e:1> se and in schilddr<e:1> senkarzinomzellen hinindeutet。在dem vorherigen Förderungszeitraum haben和sowohl frinsl3 / RXFP2中，每个f<e:1> RXFP1在人类儿童中的松弛素和Rezeptor RXFP1与verwandin和seinen Rezeptor之间的关系进行了分析。Wir habenneue Zellmodelle稳定剂Transfektanten f<e:1> r INSL3和H2- relaxin在人follikulären儿童<e:1> senkarzinomzelllinie FTC-133 （INSL3, H2）和FTC-238 (H2) hergestellt。(a)松弛素与INSL3 (zeigen); (b)松弛素与INSL3 zeigen；(b) die INSL3- und Relaxin-induzierte erhöhte Zellmotilität der childdr<e:1> senkarzinomzellen wind durch RXFP1 und RXFP2 vermittelt；(c) behide Relaxin/RXFP1和INSL3/RXFP2 Systeme industrieren in verstärktes Tumorwachstum；(d)肿瘤（tumor der FTC-133-INSL3 Klone zeigen eine verstärkte）异种移植血管化。Der vorliegende Verlängerungsantrag untersucht die Bedeutung des INSL3-RXFP2 Systems als in neuer Tumorpromoter, Der das Wachstum, die Gewebe-Invasivität and die Gefäßneubildung in child dr<e:1> sentumoren fördert。[3]基于RXFP2的基因表达分析。研究：RXFP2-induzierten和RhoA GTPase-vermittelten erhöhten Motilität和儿童迁移的机制。Des Weiteren soll die Frage beantworten werden， RXFP2也参与肿瘤启动子wirken kann和夜间肿瘤基因child - drsenzellen， entweder alleine oder in Zusammenspiel mit Proto-Onkogenen, transformieren kann。

Das Relaxin-artige Peptidhormon INSL3 bindet an den Relaxin Family Peptide Rezeptor RXFP2, der nach alter Nomenklatur auch als Leucin-reicher G-Protein vermittelter Rezeptor LGR8 oder GREAT (G-protein coupled receptor affecting testis descent) bekannt ist. Die Funktion des INSL3 oder des RXFP2 in Tumoren ist jedoch immer noch weitestgehend unbekannt. Wir haben INSL3 in humanen Mamma-, Schilddrüsen- und Prostatakarzinomen detektiert, in denen INSL3 differentiell hochreguliert wird. In der Schilddrüse konnten wir in follikulären Epithelzellen RXFP2 nachweisen. Die hyperaktiven Schilddrüsenzellen von Adenomen und humane Schilddrüsenkarzinomzellen produzieren INSL3, was auf einen autokrinen/parakrinen Wirkmechanismus in der adenomatösen humanen Schilddrüse und in Schilddrüsentumoren hindeutet. In dem vorherigen Förderungszeitraum haben wir sowohl für INSL3/ RXFP2 als auch für das strukturell eng verwandte Relaxin und seinen Rezeptor RXFP1 die Verteilung in humanen Schilddrüsengeweben analysiert. Wir haben neue Zellmodelle stabiler Transfektanten für INSL3 und H2-Relaxin in der humanen follikulären Schilddrüsenkarzinomzelllinie FTC-133 (INSL3, H2) und FTC-238 (H2) hergestellt. Die bisherigen Ergebnisse dieser Untersuchungen erlauben wichtige Schlussfolgerungen: (a) Relaxin und INSL3 zeigen überlappende Wirkspektra und haben gemeinsame Zielgene; (b) die INSL3- und Relaxin-induzierte erhöhte Zellmotilität der Schilddrüsenkarzinomzellen wird durch RXFP1 und RXFP2 vermittelt; (c) beide Relaxin/RXFP1 und INSL3/RXFP2 Systeme induzieren ein verstärktes Tumorwachstum; (d) Tumore der FTC-133-INSL3 Klone zeigen eine verstärkte Vaskularisation von Xenografts. Der vorliegende Verlängerungsantrag untersucht die Bedeutung des INSL3-RXFP2 Systems als ein neuer Tumorpromoter, der das Wachstum, die Gewebe-Invasivität und die Gefäßneubildung in Schilddrüsentumoren fördert. Hierzu verwenden wir neue Schilddrüsenkarzinom-spezifische Zellmodelle und ein transgenes Mausmodell für die Schilddrüsen-spezifische Expression von konstitutiv aktivem RXFP2. Dies adressiert Mechanismen der RXFP2-induzierten und RhoA GTPase-vermittelten erhöhten Motilität und Migration von Schilddrüsenkarzinomzellen. Des Weiteren soll die Frage beantworten werden, ob RXFP2 als ein Tumorpromoter wirken kann und nicht-tumorgene Schilddrüsenzellen, entweder alleine oder im Zusammenspiel mit Proto-Onkogenen, transformieren kann.