Rolle des INSL3 in der humanen Schilddrüse

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Das Hormon INSL3 gehört zur Familie der Insulin-artigen Moleküle. In Leydigzell-Adenomen und Brustdrüsentumoren wird INSL3 differentiell exprimiert. In humanen papillären, follikulären und undifferenzierten Schilddrüsentumorgeweben, nicht jedoch in Thyreozyten des histologisch normalen Schilddrüsengewebes, konnten wir Insl3 mRNA und Protein nachweisen. Die undifferenzierte humane Schilddrüsenkarzinomzelllinie 8505C exprimiert neben dem normalen INSL3 eine neuartige INSL3-Spliceform. Beide Insl3-Transkripte zeigen unterschiedliche zelluläre Verteilungsmuster mit einer ausschließlich perinukleären Lokalisation für die mRNA der Insl3-Spliceform. In dieser Studie soll in Schilddrüsentumorzellinien (a) die Regulation der Expression von Insl3 sowie der Insl3-Spliceform untersucht, (b) Zielmoleküle für INSL3 in INSL3-überexprimierenden Schilddrüsentumorzell-Transfektanten unterschiedlichen Differenzierungsgrades mittels Microarrays und proteomischer Analyse identifiziert, (c) das Proliferations- und Invasionsverhalten dieser INSL3Transfektanten im Nacktmausmodell analysiert und (d) die 3`untranslatierte Region der mRNA für die INSL3-Spliceform untersucht werden.