Mechanismen der Zellteilungsstörung der akuten lymphatischen Leukämie im Kindesalter

Trotz groüer Behandlug serfolge die Akute Lymatische Leukämie die Häufigste Krebsbedingte Todesursache in Kindesal.在这一转变中，淋巴疾病的治愈者Zellen Voraus将其重新点燃。治疗，恶性淋巴母细胞瘤的分子进化，耐药，以及治疗的有效性。在所有染色体不稳定的情况下，所有的染色体不稳定的现象都发生在数字染色体和结构不稳定的染色体上。[参考译文][晓雨-0920交稿]所有的显色项目都是从所有的项目中找到的，所有的项目都是从这些项目中挑选出来的。De Funktionelle Konequenz sind unüberschauare Gendsis-Verschiebungen and empfindliche Störungen der zellulären Homöostase.Das vorliegende Forschungsprojekt bebeitet die Frage，ob und-wenn ja-well che defekte im Mitose-apparat oderübergeordneten kontrollinstanzen der Mitose in hämatopotischen Stammzellen bzw.淋巴病vorläuferzellen vorliegen，死亡在病原体Leukämieine Rolle Spielen中。在Voruntersusuhungen konnten wiren einen Garanten einer reibungslosen and fehlerfreien zellteilung Aus der Forkhead Familie Identifizieren，Dessen Aktitiität Folge eaves in Unterschiedlichen Subtype in all verringert oder gänzlich erloschen war.在工厂的监管下，所有的同源重组系统中的DNA-Schadenantwort的因子都是DNA-Schadenantwort。在DEM Her skizzierten Projekt Sollen die Molekularen机械师的身份被确认，而Zur Störung der Mitose oder Her Kontrolle in Lymphoblasten führen Könnnen。Darüber hinaus soll der Stellenwert von Mitosestörungen in der Leukämogenese dch gezielte molekulare modation desübergeordneter KontrollProteins Deübergeordneter Kontroll Proteins Deübergeordneter Vorläufer-BZW.Stammzellen im Kontext bekannter，DRIVER‘Mutationen Wie der ETV6/RUNX1 Fusion Studdiert.

Trotz großer Behandlungserfolge ist die akute lymphatische Leukämie die häufigste krebsbedingte Todesursache im Kindesalter. Eine Verbesserung der Lebenssituation setzt die Kenntnis molekularer Schlüsselereignisse in der Transformation lymphopoetischer Zellen voraus. Therapiestrategien, die die komplexe molekulare Evolution des malignen Lymphoblasten adressieren, können Resistenzentwicklungen vorbeugen und die Therapieeffektivität steigern. Ein auffälliges Phänomen der ALL ist ihre chromosomale Instabilität, die sich in vielfältigen numerischen und strukturellen Chromosomenveränderungen niederschlägt. Numerische Chromosomen- Veränderungen finden sich in etwa der Hälfte der ALL und müssen durch grundlegende Störungen in der Zellteilung bzw. durch Endoreduplikation von Chromosomen hervorgerufen worden sein. Die funktionelle Konsequenz sind unüberschaubare Gendosis- Verschiebungen und empfindliche Störungen der zellulären Homöostase. Das vorliegende Forschungsprojekt bearbeitet die Frage, ob und - wenn ja - welche Defekte im Mitose - Apparat oder übergeordneten Kontrollinstanzen der Mitose in hämatopoetischen Stammzellen bzw. lymphopoetischen Vorläuferzellen vorliegen, die in der Pathogenese der Leukämie eine Rolle spielen. In Voruntersuchungen konnten wir einen Garanten einer reibungslosen und fehlerfreien Zellteilung aus der Forkhead Familie identifizieren, dessen Aktivität infolge eines Allel-Verlustes in unterschiedlichen Subtypen der ALL verringert oder gänzlich erloschen war. Der Aktivitätsverlust dieses übergeordneten Regulationsfaktors könnte zudem die DNA-Schadensantwort in hämatopoetischen Stammzellen beeinträchtigen, da Schlüsselproteine des homologen Rekombinationssystems unter seiner transkriptionellen Kontrolle stehen. In dem hier skizzierten Projekt sollen die molekularen Mechanismen identifiziert werden, die zur Störung der Mitose oder ihrer Kontrolle in Lymphoblasten führen können. Darüber hinaus soll der Stellenwert von Mitosestörungen in der Leukämogenese durch gezielte molekulare Modulation des übergeordneter Kontrollproteins FoxM1 in hämatopoetischen Vorläufer- bzw. Stammzellen im Kontext bekannter ‚driver’ Mutationen wie der ETV6/RUNX1 Fusion studiert werden.