Der Proteinase-aktivierte Rezeptor 2 in mesenchymalen Stammzellen - Bedeutung für die Entwicklung und Progression des hepatozelluären Karzinoms

间充质干细胞中的蛋白酶激活受体2——对肝细胞癌发生和发展的意义

• 批准号: 182193703
• 负责人: Professor Dr. Bruno Christ
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/182193703?language=en
• 关键词: Der; Proteinase; aktivierte; Rezeptor; mesenchymalen

Mesenchymale Stammzellen (MSC) modulieren die Entwicklung und Progression epithelialer Tumoren, wobei die Wanderung der MSC zum Tumorgeschehen eine essentielle Voraussetzung für eine derartige Wirkung darstellt. Im beantragten Vorhaben soll diese Problematik für das hepatozelluläre Karzinom (HCC) aufgegriffen werden, für das als weltweit fünfthäufigste Krebsart nach wie vor unbefriedigende Diagnose- und Therapiemöglichkeiten verfügbar sind. Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass der Proteinase-aktivierte Rezeptor 2 (PAR2), ein Membranrezeptor für verschiedene Serinproteinasen, an der Migration von humanen MSC aus dem Knochenmark beteiligt ist. Im Projekt sollen zunächst die Bedeutung der PAR2-abhängigen Migration von MSC zum Tumor sowie der Einfluss auf die Tumorentwicklung und -progression in vivo an zwei HCC-Modellen der Maus überprüft werden. Weiterhin soll die durch PAR2-vermittelte migratorische Signalweiterleitung mit Fokus auf die Transaktivierung von Rezeptor-Tyrosinkinasen in humanen mesenchymalen Stammzellen charakterisiert werden. Die Ergebnisse werden wesentliche funktionelle Eigenschaften des Proteinase-aktivierten Rezeptor 2 in humanen MSC aufklären und zeigen, ob dieser Membranrezeptor als potenzielle molekulare Zielstruktur in mesenchymalen Stammzellen für die HCC-Therapie von Bedeutung ist.

[中英文摘要]间充质干细胞是一种新型的组织工程技术，它是一种新型的间质干细胞移植技术。我的问题是肝细胞癌(肝细胞癌)的诊断和治疗。这是一种蛋白水解酶受体2(PAR2)，它是一种新型的蛋白水解酶，也是一种人的迁移方式。Im Projekt Sollen zunächst die Bedeutung der PAR2-ABHänGigen Migration von MSC zum Towie der Efluss auf die Tumorentwickump in vivo and zwei HCC-modellen der Mausüberprüft.人的骨髓间充质组织中的酪氨酸受体-酪氨酸激活剂是人类间充质细胞的主要特征。在人的MSC Aufklären和Zeigen中，我们发现了一种蛋白水解酶的功能受体2，在间质Stammzellen für中，我们发现了一种新的肝癌治疗方法。

项目成果

Pathological implications of cadherin zonation in mouse liver

• DOI: 10.1007/s00018-015-1861-y
• 发表时间: 2015-07-01
• 期刊: CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES
• 影响因子: 8
• 作者: Hempel, Madlen;Schmitz, Annika;Christ, Bruno
• 通讯作者: Christ, Bruno

Indirekte Wechselwirkungen zwischen HCC (Hep3B) und humanen mesenchymalen Stammzellen in vitro und in vivo

HCC (Hep3B) 与人间充质干细胞之间的体外和体内间接相互作用

• DOI: 10.1055/s-0034-1397177
• 发表时间: 2015
• 期刊: Zeitschrift Fur Gastroenterologie
• 影响因子: 1.3
• 作者: Winkler S;Schmidt L;Leibiger K;Hempel M;Ditze M;Böhmer F;Müller J;Kaufmann R;Christ B
• 通讯作者: Christ B