Cellular and molecular mechanisms of the improvement of non-alcoholic steatohepatitis by mesenchymal stem cells in the immune-deficient mouse

间充质干细胞改善免疫缺陷小鼠非酒精性脂肪性肝炎的细胞和分子机制

基本信息

项目摘要

Human mesenchymal stem cells (MSC) improved the non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in an immuno-deficient mouse model by the amelioration of lipid metabolism, fibrosis and inflammation as well as by the stimulation of liver regeneration. This implies a metabolic, anti-fibrotic and anti-inflammatory as well as pro-proliferative action of the MSC, as was verified by proteomics analyses. It is the aim of the project to unravel the mode of action of the MSC on both the molecular and the cellular level. This will be achieved by investigating the impact of the MSC on transcriptional regulation of carbohydrate and lipid metabolism, the regulation of hepatic stellate cells as the main mediators of fibrosis as well as the regulation of innate immunity as the most likely trigger of the hepatic inflammatory reaction (Kupffer- and dendritic cells, macrophages, granulocytes, complement system) in NASH. The knowledge of these mechanisms opens the long-term perspective, to apply human MSC for the therapy of cirrhosis as the consequence of NASH and thus to establish stem cell transplantation as a therapy option to treat end-stage chronic liver diseases as an alternative to organ transplantation. The elucidation of the molecular components of MSC action will also allow for the development of pharmacological therapeutic approaches, which eventually enables the cell-independent treatment of NASH and resulting chronic liver diseases.
人间充质干细胞(MSC)通过改善脂质代谢、纤维化和炎症以及刺激肝脏再生,改善了免疫缺陷小鼠模型中的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。这意味着MSC具有代谢、抗纤维化和抗炎以及促增殖作用,这一点已被蛋白质组学分析证实。该项目的目的是在分子和细胞水平上揭示MSC的作用模式。这将通过研究MSC对NASH中碳水化合物和脂质代谢的转录调节、作为纤维化主要介质的肝星状细胞的调节以及作为最可能触发肝脏炎症反应(库普弗细胞和树突状细胞、巨噬细胞、粒细胞、补体系统)的先天免疫的调节来实现。这些机制的知识打开了长期的前景,应用人间充质干细胞治疗NASH导致的肝硬化,从而建立干细胞移植作为器官移植的替代治疗终末期慢性肝病的治疗选择。对间充质干细胞作用的分子成分的阐明也将促进药物治疗方法的发展,最终使NASH和由此引起的慢性肝脏疾病的细胞独立治疗成为可能。

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mesenchymal stromal cells may promote lipid utilization via increment of mitochondria biogenesis in targeted hepatocytes
间充质基质细胞可能通过增加目标肝细胞中的线粒体生物发生来促进脂质利用
Immune-Deficient Pfp/Rag2−/− Mice Featured Higher Adipose Tissue Mass and Liver Lipid Accumulation with Growing Age than Wildtype C57BL/6N Mice
与野生型 C57BL/6N 小鼠相比,免疫缺陷 Pfp/Rag2â/â 小鼠随着年龄的增长,脂肪组织质量和肝脏脂质积累更高
  • DOI:
    10.3390/cells8080775
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6
  • 作者:
    Winkler S;Hempel M;Hsu MJ;Gericke M;Kühne H;Brückner S;Erler S;Burkhardt R;Christ B
  • 通讯作者:
    Christ B
Metabolic fingerprint of an immunodeficient NASH mouse model and impact after stem cell therapy
免疫缺陷 NASH 小鼠模型的代谢指纹及干细胞治疗后的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    25.7
  • 作者:
    Winkler S;Kalkhof S;Brückner S;Hempel H;Baumann S;von Bergen M;Christ B
  • 通讯作者:
    Christ B
Die Peroxisomen als Zielstruktur für die Stammzelltherapie bei MCD-Diät induzierter NASH in einem immundefizienten Mausmodell
过氧化物酶体作为干细胞治疗免疫缺陷小鼠模型 MCD 饮食诱导 NASH 的靶结构
  • DOI:
    10.1055/s-0037-1605071
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Winkler S;Kalkhof S;Brückner S;Hempel M;Bosse I;Baumann S;von Bergen M;Christ B
  • 通讯作者:
    Christ B
Metabolische Wirkungen mesenchymaler Stromalzellen in der nicht-alkoholischen Steatohepatitis
间充质基质细胞在非酒精性脂肪性肝炎中的代谢作用
  • DOI:
    10.1055/s-0038-1677191
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Winkler S;Kratochvil I;Hempel M;Kühne H;Kalkhof S;Baumann S;Schubert K;von Bergen M;Christ B
  • 通讯作者:
    Christ B
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Professor Dr. Bruno Christ其他文献

Professor Dr. Bruno Christ的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Professor Dr. Bruno Christ', 18)}}的其他基金

Experimental and clinical proof-of-concept to establish stem cell treatment of post-hepatectomy liver failure
建立干细胞治疗肝切除术后肝衰竭的实验和临床概念验证
  • 批准号:
    428832822
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Der Proteinase-aktivierte Rezeptor 2 in mesenchymalen Stammzellen - Bedeutung für die Entwicklung und Progression des hepatozelluären Karzinoms
间充质干细胞中的蛋白酶激活受体2——对肝细胞癌发生和发展的意义
  • 批准号:
    182193703
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
Verbesserung des akuten Leberversagens durch hepatozytär differenzierte mesenchymale Stammzellen im autologen (syngenen) Rattenmodell
肝细胞分化的间充质干细胞在自体(同基因)大鼠模型中改善急性肝衰竭
  • 批准号:
    40976648
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grants
P1 - Metabolic profiling of the hepatic sinusoid
P1 - 肝窦的代谢分析
  • 批准号:
    447239481
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Units

相似国自然基金

配子生成素GGN不同位点突变损伤分子伴侣BIP及HSP90B1功能导致精子形成障碍的发病机理
  • 批准号:
    82371616
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
MYRF/SLC7A11调控施万细胞铁死亡在三叉神经痛脱髓鞘病变中的作用和分子机制研究
  • 批准号:
    82370981
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    48.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
PET/MR多模态分子影像在阿尔茨海默病炎症机制中的研究
  • 批准号:
    82372073
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    48.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
GREB1突变介导雌激素受体信号通路导致深部浸润型子宫内膜异位症的分子遗传机制研究
  • 批准号:
    82371652
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    45.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
靶向PARylation介导的DNA损伤修复途径在恶性肿瘤治疗中的作用与分子机制研究
  • 批准号:
    82373145
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
OBSL1功能缺失导致多指(趾)畸形的分子机制及其临床诊断价值
  • 批准号:
    82372328
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
O6-methyl-dGTP抑制胶质母细胞瘤的作用及分子机制研究
  • 批准号:
    82304565
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30.00 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Irisin通过整合素调控黄河鲤肌纤维发育的分子机制研究
  • 批准号:
    32303019
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30.00 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
转录因子LEF1低表达抑制HMGB1致子宫腺肌病患者子宫内膜容受性低下的分子机制
  • 批准号:
    82371704
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
上皮细胞黏着结构半桥粒在热激保护中的作用机制研究
  • 批准号:
    31900545
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Cellular mechanisms for the degeneration and aging of human rotator cuff tears
人类肩袖撕裂变性和衰老的细胞机制
  • 批准号:
    10648672
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Elucidating mechanisms of cellular communication critical for head and neck cancer progression and metastasis.
阐明对头颈癌进展和转移至关重要的细胞通讯机制。
  • 批准号:
    10752228
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Genetic and biophysical mechanisms that control influenza virus cellular multiplicity of infection
控制流感病毒细胞感染多重性的遗传和生物物理机制
  • 批准号:
    10659426
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Cellular mechanisms of NLRP3 activation by ALCAT1 in diet-induced obesity
饮食诱导肥胖中 ALCAT1 激活 NLRP3 的细胞机制
  • 批准号:
    10658507
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Mechanisms of Cellular Senescence Driving Intervertebral Disc Aging through Local Cell Autonomous and Systemic Non-Cell Autonomous Processes
细胞衰老通过局部细胞自主和全身非细胞自主过程驱动椎间盘老化的机制
  • 批准号:
    10635092
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Molecular, Cellular, and Circuit Mechanisms of Nociception Behavior
伤害感受行为的分子、细胞和回路机制
  • 批准号:
    10552222
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Conference: 2023 Molecular Mechanisms in Evolutions GRC and GRS: Genetic and Phenotypic Evolution at the Organismal, Cellular and Molecular Levels
会议:2023进化中的分子机制GRC和GRS:有机体、细胞和分子水平的遗传和表型进化
  • 批准号:
    2328755
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Standard Grant
Identification of the molecular and cellular mechanisms driving cardiac fibrosis: A novel ex-vivo approach to target identification and validation
驱动心脏纤维化的分子和细胞机制的鉴定:一种新颖的体外靶标鉴定和验证方法
  • 批准号:
    NC/X001733/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Training Grant
Cellular and circuit function of Ndnf-expressing interneurons in a mouse model of a neurodevelopmental disorder
神经发育障碍小鼠模型中表达 Ndnf 的中间神经元的细胞和回路功能
  • 批准号:
    10678812
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Mechanisms of viral RNA maturation by co-opting cellular exonucleases
通过选择细胞核酸外切酶使病毒 RNA 成熟的机制
  • 批准号:
    10814079
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了