Synthese von Dekaketid-Zwischenstufen der Polyketidsynthetasen vom Typ II. Ein Beitrag zur Aufklärung der Biosynthese von Angucyclinen und der gerichteten Biosynthese neuer Dekaketide
II 型聚酮化合物合成酶的 decaketide 中间体的合成对阐明安古环素的生物合成和新的 decaketide 的定向生物合成做出了贡献。
基本信息
- 批准号:18449601
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2005
- 资助国家:德国
- 起止时间:2004-12-31 至 2008-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Medizinisch wichtige Antibiotika wie die Tetracycline, die Anthracycline und die viel versprechenden angular cyclisierten Angucycline, Gilvocarcine und Kinamycine werden durch die Polyketidsynthethase von Typ II biosynthetisiert. Als eine stabile Zwischenstufe der angularen Typen wurde das UWM6 (1) mit zwei aromatischen Naphthalinringen isoliert. Praktisch keine gesicherten Kenntnisse gibt es über die Stufen davor; ein monocyclisches Intermediat wird lediglich hypothetisch angenommen. Ziel unserer Arbeiten im AK Krohn ist es, erstmals nicht-chinoide bicyclische Vorstufen mit den entsprechenden Ketid-Seitenketten zu synthetisieren, die als unmittelbare Vorläufer des UWM6 angenommen werden müssen. Durch Fütterung 13C-markierter Vorstufen sollen dann im AK Bechthold Biogeneseuntersuchungen durchgeführt werden. Außerdem können durch Applikation von Analoga der Vorstufen bisher nicht bekannte Polyketid-Antibiotika durch das Enzymsystem der Produzenten hergestellt werden (gerichtete Biosynthese). Darüber hinaus sind biochemische Arbeiten zur Identifizierung wichtiger Biosyntheseenzyme geplant.
四环素、蒽环素等抗生素以及通过聚酮合成酶II型生物合成的多种角环化剂Angucycline、Gilvocarcine和Kinamycine。UWM 6(1)是一种稳定的角型分子筛,具有两种不同的芳香萘环。实践并不意味着知识的获得;一个单一的中间体会产生一个巨大的假设。在AK克罗恩手下工作的人都是这样的,首先,中国式自行车发动机不能与其他发动机一起工作,UWM 6发动机的韦尔登发动机也不能使用。在AK Bechthold Biogeneseuntersuchungen的韦尔登中,13 C标记物的残留量很小。通过类似物预处理的方法不能通过韦尔登产品的酶系统得到聚酮抗生素。本文介绍了一种用于鉴定生物合成酶的生物化学方法。
项目成果
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