Untersuchung von Bindeproteinen netabotroper Glutamatrezeptoren als Regulatoren der Singalübertragung im zentralen Nervensystem

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Die elektrische Erregbarkeit des Nervensystems basiert auf dem Zusammenspiel von Neuro-transmitterrezeptoren, Ionenkanälen, Enzymen und Adapterproteinen, die zu synaptisch lokalisierten Signalkomplexen assemblieren. Glutamat ist der wichtigste erregende Neuro-transmitter im zentralen Nervensystem der Säugetiere, und steuert ionotrope und metabotro-pe Glutamatrezeptoren (mGluRs). MGluR C-Termini interagieren mit einer Vielzahl synaptischer Proteine, stellen Angriffspunkte für Kinasen und Phosphatasen dar, und spielen eine zentrale Rolle in der Proteinsortierung. Für viele mGluR Isoformen sind allerdings bisher keine Interaktionspartner bekannt. MGluR8 ist der einzige Glutamatrezeptor in Photorezepto-ren, was auf eine zentrale physiologische Funktionen im Sehprozeß hindeutet. Ziel dieses Projektes ist es daher, die Funktion von 3 bereits identifizierten mGluR8 bindenden Proteinen zu beschreiben. An Proteininteraktionen beteiligte Domänen sollen kartiert, und die Expression identifizierter Bindepartner auf subzellulärer Ebene untersucht werden. Der Einfluß der Proteininteraktionen auf die mGluR8 vermittelte Signaltransduktion und auf die Proteinsortierung, sowie die Abhängigkeit der Proteininteraktionen von der Rezeptorphos-phorylierung werden im rekombinanten Zellsystem und in retinalen Neuronen untersucht.