Thermophoretic quantification of disease specific biomarkers in complex biological fluids

Die Quantifizierung absoluter Konzentrationen von krankheitsrelevanten Biomarkern in biologischen Flüssigkelten（血清、血浆）ist zentral für die Differenzierung von Krankheiten und der Überwachung ihrer Therapien.用酶联免疫吸附试验（ELISA）进行定量检测。Nachteile sind der kleine dynamische Bereich，die Nichtlinearität des Signals，die hohe Antigenerte auf der Oberfläche，die Interaktionen mit der Oberfläche，eine partielle Denaturierung der Antigene und der schwierigen Bestimmbarkeit von kleinen Änderungen im Titer.酶联免疫吸附试验韦尔登可以在不确定的情况下进行，但只能在不确定的情况下进行。Mikroskalige Thermophorese（MST）在一个温度梯度中对分子的行为进行定量。Kürzlich wurde die Technik benutzt，um die Bindungskurven und die Ko von DNA-Aptameren in 50% igem unhandeltem Serum zu bestimmen（Angewandte Chemie，49，2238（2010））. MST相关生物标志物是否可用于患者定量？在Ziel的帮助下，Konzentration也开始在Blutproben中进行绑定。Braun-Gruppe的热泳专业知识和Jenne Gruppe的制备和免疫专业知识都来自于一个由两名博士组成的团队，他们具有创新的韦尔登。我们将韦尔登与人蛋白酶3和1-蛋白酶抑制剂的相互作用进行分析。1-蛋白酶抑制剂的缺陷是导致慢性疲劳的一个风险因素，如z.B.韦格纳肉芽肿病。我们将韦尔登的活跃度分为两个阶段，一个阶段是自由的，另一个阶段是定量的。

Die Quantifizierung absoluter Konzentrationen von krankheitsrelevanten Biomarkern in biologischen Flüssigkelten (Serum, Plasma) ist zentral für die Differenzierung von Krankheiten und der Überwachung ihrer Therapien. Mit dem oft benutzten Enzym-gebundenen Immuno Assay (ELISA) sind quantitative Ergebnisse nur schwer erzielbar. Nachteile sind der kleine dynamische Bereich, die Nichtlinearität des Signals, die hohe Antigendichte auf der Oberfläche, die Interaktionen mit der Oberfläche, eine partielle Denaturierung der Antigene und der schwierigen Bestimmbarkeit von kleinen Änderungen im Titer. ELISA-Ergebnisse werden in unbestimmten Einheiten angegeben, welche nur schwer zwischen unterschiedlichen kommerziellen Systemen vergleichbar sind. Mikroskalige Thermophorese (MST) quantifiziert die Bewegung von Molekülen in einem Temperaturgradienten. Kürzlich wurde die Technik benutzt, um die Bindungskurven und die Ko von DNA-Aptameren in 50%igem unbehandeltem Serum zu bestimmen (Angewandte Chemie, 49, 2238(2010)). Kann MST relevante Biomarker in Patientenproben quantifizieren? Unser Ziel ist es, sowohl die Konzentration als auch die Bindungsaffinität in Blutproben zu bestimmen. Die thermophoretische Expertise der Braun-Gruppe und die präparative und immunologische Expertise der Jenne Gruppe soll durch ein Team aus zwei Doktoranden in einem innovativen Meßverfahren umgesetzt werden. Wir werden die Interaktion von Autoimmunantikörpern mit humaner Proteinase 3 und deren Interaktion mit dem 1-Proteinase Inhibitor analysieren. Ein Defizit der 1- Proteinase-lnhibitoren ist ein Risikofaktor für verschiedene chronische Entzündungskrankheiten, wie z.B. der Wegener'schen Granulomatose. Wir werden die inhibitorische Aktivität in krankheitsfreien Intervallen, bei Krankheitsschüben und Rezidiven und in der Abklingphase quantitativ bestimmen.