Modulation der Differenzierung und Aktivierung von Immunzellen im Tumormilieu - Analyse der Rolle von Laktat als Immunmodulator in vitro und in vivo

肿瘤环境中免疫细胞分化和活化的调节——乳酸作为体外和体内免疫调节剂的作用分析

• 批准号: 186288003
• 负责人: Professorin Dr. Marina P. Kreutz
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Chirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2016-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/186288003?language=en
• 关键词: Modulation; der; Differenzierung; und; Aktivierung

Tumorzellen haben verschiedenste Strategien entwickelt, um der Eliminierung durch das Immunsystem zu entgehen. Tumormetabolite wie Laktat spielen hierbei eine wichtige Rolle. Im letzten Antragszeitraum sollte der Einfluß von Laktat auf Monozyten sowie T-Zellen untersucht werden. Wir konnten zeigen, dass Laktat, in Monozyten und CD8+ T-Zellen aufgenommen wird und dies in einer Suppression der Aktivierung resultiert. Mittels genomischer und proteomischer Methodik sollen nun mögliche Mechanismen der Suppression untersucht werden. Weiterhin sollen die in vitro Ergebnisse im Maus-Tumormodell in vivo bestätigt werden. Hierzu wurden Tumorzellen generiert, die durch genetische Manipulation Laktat vermindert sezernieren. Die Interaktion von T-Zellen mit diesen Tumorzellen soll u.a. mittels Intravitalmikroskopie analysiert werden. Parallel hierzu soll über pharmakologische Intervention in vivo die Laktatsekretion inhibiert und der Einfluss auf die Immunantwort bestätigt werden. Analysen von primärem Tumormaterial sollen darüber hinaus Aufschluss über mögliche Korrelationen zwischen Immunzellstatus und metabolischem Profil in humanen Tumoren geben. Die gezielte pharmakologische Inhibition der Glykolyse und/oder anderer Stoffwechselwege stellt eine therapeutische Möglichkeit dar, die Eliminierung des Tumors direkt und/oder durch eine Aktivierung des Immunsystems zu erreichen.

肿瘤的发生是通过免疫系统的免疫抑制来实现的。肿瘤代谢物像拉克特一样在一个很大的角色上表现出来。我想让T-Zellen韦尔登对Monozyten的影响来自Laktat。我们知道，单抗和CD 8 + T细胞中的Laktat会导致一种抑制活性的结果。Mittels genomischer and proteomischer Methodik sollen nun mögliche Mechanismen der Suppression untersucht韦尔登.因此，体外实验对体内肿瘤模型的作用最好，韦尔登也是如此。通过遗传学操作，肿瘤的发生率较高。T-Zellen与肿瘤之间的相互作用。mittels IntraVitalmikroskopie analysiert韦尔登。平行的高级药物干预在体内可抑制淋巴结转移，并对免疫组织产生最佳韦尔登影响。分析人肿瘤组织中原发性肿瘤物质与免疫状态和代谢的关系。Glykolyse的药理学抑制和/或其他Stoffwechselwege是一种治疗肿瘤的药物，直接消除肿瘤和/或通过激活免疫系统。