Die Interaktion von Connexin31 und AP-2gamma in der Trophoblast "lineage" Differenzierung für die Erhaltung des Stammzellpotenzials der Trophoblastzellen während der Plazentadifferenzierung
Connexin31和AP-2gamma在滋养层谱系分化中的相互作用以维持胎盘分化过程中滋养层细胞的干细胞潜能
基本信息
- 批准号:164169905
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2010
- 资助国家:德国
- 起止时间:2009-12-31 至 2014-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Deletion des Connexin(Cx)31 Gens resultiert in eine Dysmorphogenese der Mausplazenta und führt zum Absterben von 60% der Embryonen, wogegen bei der Mutation des AP-2γ –Gens die chorioallantoide Plazenta sich nicht entwickelt und es zu einer sehr frühen Lethalität der Embryonen in utero kommt. Der Phänotyp der Cx31 defizienten Plazenta ensteht durch ein gestörtes Verhältnis zwischen Proliferation der Trophoblast Stammzellen und der Differenzierung in Riesenzellen. Untersuchungen an Trophoblast-Stammzelllinien haben zeigen können, dass der Verlust von Cx31 zu einer Runterregulation des AP-2 γ Trasnkriptes führt und der Verlust von AP-2γ der „key“ Regulator für den Verlust des Stammzellpotenzials und der Entstehung von Trophoblastriesenzellen darstellen könnte. Um dies zu beweisen, wollen wir Cx31 defiziente mit AP-2 γ heterozygoten Mäusen kreuzen, um den Cx31 Phänotyp zu verstärken oder mit AP-2γ transgenen Mäusen, um den Effekt zu kompensieren. Weiterhin möchten wir Cx31 defizienten mit efloxte AP-2γ und tpbpa- (Spongiotrophoblast)Cre Mäusen kreuzen, um die Bedeutung der beiden Genen für die Erhaltung des Stammzellpools während der Trophoblastzelldifferenzierung zu evaluieren. Die Auswirkungen dieser genetischen Manipulationen auf den Erhalt des Trophoblast-Stammzellpotenzials und -differenzierung sowie die damit assoziierten Targetgene sollen untersucht werden. Die Ergebnisse sollen die Rolle der Cx31 und AP-2γ Interaktion für das Trophoblast-Stammzellpotenzial während der Plazentaentwicklung näher definieren.
连接蛋白(Cx)31缺失可导致60%胚胎发育不良的Mausplazenta畸形发生,而AP-2γ -Genes的突变并不影响胚胎在子宫内的致死率。Der Phänotyp der Cx31 defizienten Plazenta ensteht durch ein gestörtes Verhältnis zwischen Proliferation der Trophoblast Stammzellen und der Differenzierung in Riesenzellen.在滋养层细胞-Stammzelllinien的研究中,Cx 31的Verlust zu einer Runterregulation des AP-2 γ Trasnkriptes führt和AP-2 γ Verlust zu eur“key”Regulator für den Verlust des Stammzellpotentials und der Entstehung von Trophoblastriesenzellen darstellen könte。我们希望通过AP-2 γ杂合子Mäusen kreuzen使Cx 31失活,通过AP-2γ转基因Mäusen使Cx 31表型正常化,从而获得更好的效果。我们将通过AP-2γ和tpbpa-(海绵滋养层)Cre Mäusen kreuzen对Cx 31进行检测,以评价滋养层细胞差异对Stammzellpools的影响。Ausculturekungen这种遗传学操作在滋养层细胞-Stammzellpotentials和-differenzierung的Erhalt上,因此可以将该靶基因的相关性降低到韦尔登。因此,Cx 31和AP-2γ相互作用对滋养细胞-Stammzellpotentizial während der Plazentaentwicklung näher definieren的作用是确定的。
项目成果
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