Bedeutung von MADDAM (ADAM 19/Meltrin-beta) für die Differenzierung und Aktivierung von Monozyten bzw. dendritischen Zellen

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Die "ADAM-Familie" (a Disintegrin and Metalloprotease-Familie) besteht aus phylogenetisch konservierten Proteinen, die regulativ in die Fusion und Adhäsion bestimmter Zellen eingreifen. Zudem sind diese Metalloproteasen wichtig für die Proteolyse membranständiger Proteine wie TNF-alpha. Myelomonozytäre Zelllinien exprimieren verschiedene Proteine der ADAM-Familie. In unserer Arbeitsgruppe konnte das humane Homolog zu Maus Meltrin-b/ADAM 19 kloniert werden: MADDAM ("Metalloprotease and Disintegrin dendritic cell antigen marker") wird in Monozyten exprimiert, kann aber in aus Monozyten gereiften Makrophagen (MAK) nicht nachgewiesen werden. Dagegen wird MADDAM in aus Monozyten generierten dendritischen Zellen (DC) während des gesamten Differenzierungsprozesses in vitro exprimiert und findet sich auch in frisch-isolierten dendritischen Zellen des Blutes. Im Rahmen diese Projektes wollen wir die Expression und Regulation von MADDAM und einem eng verwandten Mitglied der ADAM-Familie, ADAM 12/Meltrin-a, genauer untersuchen und klären, welche Funktion beide Proteine in Monozyten bzw. DC haben.