Bedeutung Osteopontin-induzierter micro-RNAs auf die Progression der kardialen Fibrose

骨桥蛋白诱导的 micro-RNA 对心脏纤维化进展的重要性

• 批准号: 187189407
• 负责人: Privatdozent Dr. Johan Matthes Lorenzen
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Molekulare und Translationale Therapiestrategien
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/187189407?language=en
• 关键词: Bedeutung; Osteopontin; induzierter; micro; RNAs

Osteopontin, ein pleiotropes Zytokin mit chemotaktischen Eigenschaften und ausgeprägter Expression in Entzündungs- sowie proliferativen onkologischen Zuständen, ist signifikant assoziiert mit dem Vorhandensein und dem Ausmaß von kardiovaskulären Erkrankungen, unabhängig von traditionellen Risikofaktoren. Im Rahmen verschiedener kardialer Stresssituationen wie Myokardinfarkt, Myokarditis oder Herzinsuffizienz führt Osteopontin zu pathologischen kardialen Umbauprozessen („Remodelling“). Eine bedeutende Rolle von Osteopontin an der Entstehung der kardialen sowie extrakardialen Fibrose ist bereits beschrieben worden. Die molekularen Ursachen hierfür sind bislang jedoch nicht ausreichend geklärt. Voruntersuchungen zeigen, dass micro-RNAs bei bestimmten kardiovaskulären Erkrankungen involviert sind. Bei micro-RNAs handelt es sich um kleine nicht-kodierende RNA-Moleküle, welche post-transkriptionell die Genexpression regulieren können. Im vorliegenden Antrag soll untersucht werden, in wie weit die Osteopontinvermittelten Effekte auf die Entwicklung der kardialen Fibrose durch micro-RNAs vermittelt sind. Hierzu sollen zunächst Osteopontin-induzierte micro-RNAs in Fibroblasten in vitro identifiziert werden und deren Effekte auf die Fibroblasten-Biologie untersucht werden. In einem nächsten Schritt sollen die Resultate in aus menschlichem Myokard isolierten Fibroblasten verifiziert werden. Anschließend sollen im Mausmodell Osteopontin-bedingte Fibroseprozesse im Herzen durch systemisch applizierbare spezifische AntagomiRs (chemisch-modifizierte micro-RNA-Antagonisten) unterbunden werden. Osteopontin knockout Tiere dienen als Vergleichsmodell, da davon auszugehen ist, dass durch fehlende Induktion Osteopontin-induzierter micro-RNAs keine Fibrose entsteht.

骨桥蛋白是一种多功能性的Zytokin，它具有化学作用，在肿瘤学中的表达具有增殖性，它与血管前处理和血管后处理有重要的相关性，不影响传统的风险因素。Im Rahmen verdedener kardialer Stresssituationen wie Myokardinfarkt，Myokarditis oder Herzinsuffizienz führt Osteopontin zu pathologischen kardialen Umbauprozessen（“重塑”）.骨桥蛋白在心源性心脏外纤维化中的作用值得沃登。我们的分子并没有完全被清除。首先，微RNA参与了心血管疾病的诊断。由于micro-RNA处理的是小分子RNA，因此在转录后基因表达被调节。在早期的Antrag研究中，我们发现了韦尔登对微RNA介导的心脏纤维化的影响。骨桥蛋白诱导的micro-RNA在成纤维细胞中的体外鉴定及其对成纤维细胞生物学的影响。在一个nächsten Schritt sollen die Resultate in aus menschlichem Myokard isolierten Fibroblasten verifiziert韦尔登.应用特定的拮抗剂（化学修饰的微小RNA拮抗剂）系统解决了Mausmodell骨桥蛋白在Herzen中的纤维化问题，韦尔登。骨桥蛋白基因敲除是一种非常有效的方法，它可以通过诱导骨桥蛋白诱导的微小RNA来诱导纤维化。

项目成果

Circulating microRNAs in Patients with Shiga-Toxin-Producing E. coli O104:H4 Induced Hemolytic Uremic Syndrome

产志贺毒素大肠杆菌 O104:H4 诱导的溶血性尿毒症综合征患者中的循环 microRNA

• DOI: 10.1371/journal.pone.0047215
• 发表时间: 2012
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Lorenzen JM;Menne J;Schmidt BMW;Schmidt M;Martino F;Dietrich R;Samiri S;Worthmann H;Heeren M;Weissenborn K;Haller H;Schiffer M;Kielstein JT;Thum T
• 通讯作者: Thum T