Interleukin-10 mRNA-Transfektion von Makrophagen zur antiinflammatorischen Therapie - proof of principle am Myokarditis- Modell der Maus

Interleukin-10 mRNA 转染巨噬细胞进行抗炎治疗 - 小鼠心肌炎模型的原理证明

• 批准号: 188218526
• 负责人: Professor Dr. Ziya Kaya
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pulmologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/188218526?language=en
• 关键词: Interleukin; 10; mRNA; Transfektion; von

Lokale inflammatorische Prozesse wie sie z.B. im Rahmen von Autoimmunerkrankungen auftreten, stellen therapeutische Herausforderungen dar. Interleukin-10 (IL-10) ist ein Zytokin mit stark antiinflammatorischer Wirkung. Es soll exemplarisch am Myokarditis-Modell der Maus ein therapeutischer Nutzen von IL-10 überexprimierenden Makrophagen untersucht werden. Nach Isolation von murinen Makrophagen aus dem Peritoneum soll mittels mRNA-Nukleofektion IL-10 überexprimiert werden. Anschließend sollen die genetisch modifizierten Makrophagen A/J Mäusen mit induzierter Myokarditis intravenös appliziert werden. Wir erwarten, dass die Makrophagen selektiv in das entzündete Myokard einwandern und dort vermehrt IL-10 freisetzen. Die anti-inflammatorische Wirkung soll mittels serologischer und histologischer Schnitte sowie klinischen Untersuchungen ermittelt werden. Anschließend soll der therapeutische Nutzen durch simultane Überexpression der Chemokinrezeptoren CXCR-4 bzw. CCR-2 mit IL-10 auf Makrophagen gesteigert werden. Das hier vorgestellte Therapiekonzept soll als proof of principle dienen und könnte grundsätzlich auf therapeutische Modulation anderer inflammatorischer Prozesse übertragen werden.

局部炎性过程与z.B.相似。在自身免疫性疾病的治疗中，我们需要加强对自身免疫性疾病的治疗。白细胞介素-10（IL-10）是一种具有明显抗炎作用的细胞因子。这是一个用IL-10治疗的心肌炎模型的例子，该模型可以用韦尔登治疗。从小鼠腹膜溶液中分离巨噬细胞可使IL-10的mRNA表达增加韦尔登。应用韦尔登的基因修饰的Makrophagen A/J Mäusen。我们警告说，巨噬细胞在Myokard中是一种自由流动的细胞，而不是IL-10。抗炎药物必须通过血清学和组织学的方法才能获得最佳的韦尔登。通过CXCR-4 bzw的化学激酶受体的同时表达，实现治疗性Nutzen。CCR-2和IL-10在巨噬细胞中起韦尔登。Das pathologestellte Therapiekonzept soll als proof principle dienen und könnte grundsätzlich auf therapeutische Modulation anderer inflammatorischer Prozesse übertragen韦尔登.