Identifizierung der für die Induktion von Herzmuskelentzündung verantwortlichen Epitope des kardialen Troponins I und Toleranzinduktion als Therapieansatz

鉴定负责诱导心肌炎和耐受诱导作为治疗方法的心肌肌钙蛋白 I 表位

• 批准号: 58918522
• 负责人: Professor Dr. Ziya Kaya
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pulmologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/58918522?language=en
• 关键词: Identifizierung; der; die; Induktion; von

Der Herzinfarkt ist eine der häufigsten Ursachen für die Entwicklung einer progredienten Herzinsuffizienz. Die Diagnose eines Herzinfarktes wird durch die Messung von kardialem Troponin T und Troponin I gesichert. Diese Marker haben den Vorteil der absoluten Herzspezifität und der exklusiven intrazellulären Kompartimentierung. Es ist somit denkbar, dass diese Moleküle, die durch ihre strikt intrazellulären Kompartimentierung nicht mit Immunzellen des Körpers in Kontakt kommen, bei ausreichender Erhöhung im Blut nach einem Myokardinfarkt eine Autoimmunreaktion induzieren könnten. Tatsächlich konnten vor kurzem zirkulierende Antikörper-Troponin I-Komplexe bei einigen Patienten nach Myokardinfarkt nachgewiesen werden. Die potentielle Bedeutung von Autoantikörpern gegen cTnI für die Myokardfunktion wurde durch Arbeiten von Nishimura et al.und Okazaki et al. verstärkt. Sie zeigten im Mausmodell, dass die alleinige Verabreichung von monoklonalen Antikörpern gegen kardiales Troponin I bei Wild-Typ-Mäusen zu einer Dilatation und Funktionseinschränkung des Myokardes führt. Vor kurzem konnten wir weiter zeigen, dass die Immunisierung von WTMäusen mit cTnI mit einer schweren Inflammation und Fibrosierung im Myokard, Einschränkung der Myokardfunktion und erhöhter Letalität der Tiere einhergeht. In diesem Projekt sollen 1) die Epitope des Proteins kardiales Troponin I, die zur Inflammation und Fibrosierung sowie Einschränkung der Myokardfunktion führen, identifiziert werden, und 2) durch Induktion von Toleranz gegen Troponin I neue potenzielle Therapieansätze für Autoimmun- bzw postischämische Inflammation im Myokard evaluiert werden.

Der Herzinfarkt ist eine der häufigsten Ursachen für die Entwicklung einer progredienten Herzinsuffizienz.通过肌钙蛋白 T 和肌钙蛋白 I 的检测来诊断。该标记具有绝对的专业和排他性的内部 Kompartimentierung 的涡流。这就是分子结构，分子结构，组织内部的严格控制，不与员工的免疫问题联系在一起，在发生自身免疫反应的情况下，将导致自身免疫反应的发生。抗肌钙蛋白 I-复合物与患者的 Myokardinfarkt 相连。西村等人和冈崎等人的 Myokard 功能的潜力回复。 Sie zeigten im Mausmodell，dass die alleinige Verabreichung von monoklonalen Antikörpern gegen kardiales Troponin I bei bei Wild-Typ-Mäusen zu einer Dilatation und Funktionseinschränkung des Myokardes führt。 Vor kurzem konnten wir weiter zeigen, dass die Immunisierung mit cTnI mit einer schweren Inflammation and Fibrosierung im Myokard, Einschränkung der Myokardfunktion und erhöhter Letalität der Tiere einhergeht.在该项目中，1) 肌钙蛋白 I 蛋白表位、炎症和纤维化在心肌功能中的作用、识别和 2) 耐受耐受性肌钙蛋白 I 的新治疗潜力为 自身免疫 - bzw 后炎症在 Myokard 评估中。