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Einfluss des Hedgehog Signalweges auf die Funktion hämatopoetischer Stammzellen

Hedgehog信号通路对造血干细胞功能的影响

基本信息

批准号：
18898279
负责人：
Privatdozent Dr. Joachim Rudolf Göthert
金额：
--
依托单位：
Klinik für Hämatologie und Stammzelltransplantation
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2010-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/18898279?language=en
关键词：
Einfluss des Hedgehog Signalweges auf

项目摘要

Hämatopoetische Stammzellen (HSZ) haben die Fähigkeit zur Selbsterneuerung und zur Differenzierung in alle Blutzelllinien. Eine für die hämatopoetische Stammzellfunktion wahrscheinlich wichtige embryonale Signalkaskade ist der Hedgehog Signalweg: Hedgehog-Protein bindet an den Oberflächenrezeptor Patched (Ptch) und leitet das Signal durch das Smoothened (Smo)-Protein weiter. Bisher konnte lediglich in vitro gezeigt werden, dass eine Hedgehog Protein Exposition die Expansion von HSZ induzieren kann. Im vorliegenden Projekt sollen seit kurzem verfügbare Smo-Mäuse, die konditionelle Smo Verlust- und Verstärkungsstudien ermöglichen, mit den vom Antragssteller hergestellten HSC-SCL-Cre-ERT transgenen Mäusen verpaart werden; letztere Mäuse erlauben eine zeitlich kontrollierte genetische Manipulation von HSZ in vivo. Das aus der Verpaarung hervorgegangene konditionelle Smoothened/HSC-SCL-Cre-ERT-System ermöglicht es, durch genetischen Smo Verlust bzw. genetische Smo Aktivierung, die Rolle des Hedgehog Signalweges für die Funktion von HSZ zu ermitteln. Da Selbsterneuerungssignale entsprechend neueren Untersuchungen an der Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie (AML) beteiligt sind, wollen wir in weiteren Verpaarungsexperimenten untersuchen, ob die Steigerung der Selbsterneuerungsfähigkeit durch Smo-Aktivierung eine beschleunigte Leukämieentstehung in einem AML-Mausmodell (MLL-AF9 Knock-in) bewirkt.

Hämatopoetische Stammzellen（HSZ）haben die Fähigkeit zur Selbsterneuerung und zur Differenzierung in alle Blutzelllinien. Eine für die hämatopoetische Stammzellfunktion wahrscheinlich wichtige embryonale Signalkaskade ist der Hedgehog Signalweg：Hedgehog-Protein bindet an den Oberflächenrezeptor Patched（Ptch）und leitet das Signal durch das Smothened（Smo）-Protein weiter. Bisher可以在体外进行韦尔登试验，使Hedgehog蛋白在HSZ诱导扩增中表达。在前一个项目中，需要对Smo-Mäuse进行研究，并对Smo Verlust- und Verstärkungsstudien ermöglichen进行了研究，其中使用了来自Antragssteller的HSC-SCL-Cre-ERT transgenen Mäusen verpaart韦尔登;让Mäuse在体内对HSZ进行遗传操作。Das aus der Verpaarung hervorgegangene konditionelle Smoothened/HSC-SCL-Cre-ERT-System ermöglicht es，durch genetischen Smo Verlust bzw. Genetische Smo Aktivierung，die Rolle des Hedgehog Signalweges für die Funktion von HSZ zu ermitteln.自噬神经信号可作为急性髓性白血病（AML）的新的发病机制，我们将在今后的实验中进行研究，通过在AML-Mausmodell（MLL-AF 9 Knock-in）中进行Smo-Aktivierung（Smo-Aktivierung）的单一白血病细胞的自噬神经信号的检测。