Activation of multiple receptor protein tyrosine kinases in leukemogenesis

白血病发生中多种受体蛋白酪氨酸激酶的激活

• 批准号: 192766659
• 负责人: Professor Dr. Zhixiong Li
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Hämatologie, Hämostaseologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192766659?language=en
• 关键词: Activation; multiple; receptor; protein; tyrosine

Proteintyrosinkinasen (PTKs) spielen eine wichtige Rolle bei der malignen Transformation von Zellen. Bei vielen Krebsarten sind Rezeptor-PTK dereguliert, daher scheinen sie ein attraktives Ziel einer selektiven molekularen Krebstherapie zu sein. Jedoch zeigten zielgerichtete Monotherapien für AML (akute myeloische Leukämie)-Patienten mit FLT3-ITD (Interne Tandem-Duplikation)- oder c-Kit- Mutationen nur mäßige Wirksamkeit. In humanen akuten Leukämien ist bisher nicht gut untersucht, ob mehrere Rezeptor PTKs gleichzeitig an der Entstehung der Leukämie beteiligt sind. Es ist auch nicht bekannt, ob Rezeptor PTKs für die Erhaltung der leukämischen Stammzellen notwendig sind. Im Rahmen dieses Antrags wollen wir daher untersuchen, wie oft Rezeptor PTKs in AML erwachsener Patienten aktiviert sind. Dazu wollen wir ein neu entwickeltes Antikörper-Array verwenden, das die simultane Untersuchung der relativen Phosphorylierungsstärke von 42 verschiedenen Rezeptor PTKs erlaubt. Darüber hinaus wollen wir die Bedeutung der Rezeptor PTK Aktivierung bei der Erhaltung von leukämischen Stammzellen und der Resistenz-Entwicklung untersuchen. Letztlich wollen wir verstehen, wie die gleichzeitige Aktivierung von mehreren Rezeptor PTKs zur Leukämienentwicklung beiträgt. Ein besonderer Fokus liegt dabei zusätzlich auf der Deregulation von p27. In unseren vorangegangenen Arbeiten konnten wir die Beteiligung der Neurotrophin-Rezeptoren (TRK) an der Entstehung von Leukämien zeigen. Außerdem fanden wir in einem signifikanten Anteil von AML Patienten eine Koexpression von TRK Rezeptoren und FLT3-ITD. Daher ist der Schwerpunkt dieses Antrags auf die Interaktion von TRK Rezeptoren und/oder FLT3-ITD mit anderen Rezeptor PTKs, z.B. Axl, EphB2 gerichtet. Die beschriebenen Arbeiten sollen helfen, die molekularen Mechanismen der Leukämogenese zu verstehen, und somit neue therapeutische Ansätze zu finden.

蛋白酪氨酸激酶（PTKs）在Zellen的细胞转化中起重要作用。由于许多Krebsarten都是Rezeptor-PTK，所以她似乎有一个选择性的Krebsttherapie的吸引力。Jedoh zeigten zielgerichtete Monotherapien für AML（急性髓性白血病）-Patienten mit FLT 3-ITD（Interne Tandem-Duplikation）- oder c-Kit- Mutationen努尔mäßige Wirksamkeit。在人类中，白血病并不容易被发现，因为许多受体PTK都能被白血病的基因所识别。这也不可能，因为Rezeptor PTK用于治疗白血病Stammzellen没有效果。我们需要更好地了解这些患者，就像AML患者中的PTKs受体一样。Dazu willlen we ir ein neu entwickeltes Antikörper-Array verwenden，as die simultane Untersuchung der relativen Phosphorylerungsstärke von 42 verzeptor PTKs erlaubt.我们希望通过PTK激活反应器来消除白细胞Stammzellen和抵抗力增强。让我们来了解一下，如何从更多的Rezeptor PTK中快速激活白血病病毒。一个令人困惑的焦点是p27的放松管制。在我们的工作中，我们必须对神经营养素-受体（TRK）和白血病细胞的发育进行研究。因此，我们将在AML患者中显著增加TRK Rezeptoren和FLT 3-ITD的表达。Daher is der Schwerpunkt dieses Antrags auf die Interaktion von TRK Rezeptoren und/oder FLT3-ITD mit anderen Rezeptor PTKs，z.B. Axl，EphB2 gerichtet.劳动者需要帮助，了解白血病发生的分子机制，并找到新的治疗方法。