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Bedeutung des Transportproteins MRP4 (ABCC4) für die Thrombozytenfunktion: Molekulare und zellbiologische Grundlagen

转运蛋白 MRP4 (ABCC4) 对血小板功能的重要性：分子和细胞生物学原理

基本信息

批准号：
192799999
负责人：
Professorin Dr. Gabriele Jedlitschky
金额：
--
依托单位：
Institut für Pharmakologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2015-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192799999?language=en
关键词：
Bedeutung des Transportproteins MRP4 ABCC4

项目摘要

Das Membranprotein MRP4 (ABCC4) ist nicht nur am Transport von Arzneistoffen sondern auch von endogenen Botenstoffen beteiligt und daher pharmakologisch und physiologisch von Bedeutung. Wir konnten zeigen, dass MRP4 in Granula der Thrombozyten stark exprimiert ist und sehr wahrscheinlich eine wichtige Rolle für die Speicherung von Mediatoren und damit für die Thrombozyten-Aggregation spielt. Hinweise darauf lieferten neben in vitro-Experimenten Beobachtungen an Patienten, die ein geringe MRP4-Expression oder eine Fehllokalisation von MRP4 in den Thrombozyten aufwiesen. Basierend auf diesen Vorergebnissen soll nun die Bedeutung von MRP4 für die Thrombozytenfunktion weiter untersucht und die molekularen und zellbiologischen Grundlagen der unterschiedlichen Expression und Lokalisation geklärt werden. Um Einblick in die Wechselwirkung mit Adaptorproteinen, welche die Lokalisation beeinflussen, zu erhalten, sollen mit Hilfe von Bindungs- und Kolokalisationsstudien Bindungspartner identifiziert werden. Daneben sollen Einflußfaktoren im MRP4-Gen und seiner regulatorischen Region untersucht werden. Langfristig können die Ergebnisse Hinweise auf die molekularen Ursachen bestimmter Störungen der Plättchenfunktion geben, sowie den Stellenwert von MRP4 bei der Thrombozyten-Aggregation klären. Dabei könnte sich zudem MRP4 als mögliches neues pharmakologisches Target zur Beeinflussung der Thrombozytenfunktion herauskristallisieren.

Das膜蛋白MRP4 （ABCC4）在大鼠体内转运、内源性、光化学、药理和生理等方面具有重要意义。引用本文：在凝血酶凝集颗粒实验中，研究了MRP4在凝血酶凝集颗粒中的作用，研究了凝血酶凝集颗粒中MRP4在凝血酶凝集颗粒中的作用。在体外实验中，研究了MRP4的表达和MRP4在凝血酶组织中的定位。【关键词】凝血酶功能；分子生物学；蛋白表达与定位；细胞生物学；在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国，在德国。Daneben sollen在MRP4-Gen和seiner regulatorchen地区不受约束的werden。Langfristig können die Ergebnisse Hinweise auf die moleculularen Ursachen bestimmter Störungen der Plättchenfunktion geben, sowie den Stellenwert von MRP4 bei der Thrombozyten-Aggregation klären。大北könnte siich zudem MRP4 als mögliches新药理学靶标zur - bein - der thrombozytenfuntion herausstallisieren。