Bedeutung des Transportproteins MRP4 (ABCC4) für die Thrombozytenfunktion: Molekulare und zellbiologische Grundlagen

转运蛋白 MRP4 (ABCC4) 对血小板功能的重要性：分子和细胞生物学原理

• 批准号: 192799999
• 负责人: Professorin Dr. Gabriele Jedlitschky
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192799999?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; Transportproteins; MRP4; ABCC4

Das Membranprotein MRP4 (ABCC4) ist nicht nur am Transport von Arzneistoffen sondern auch von endogenen Botenstoffen beteiligt und daher pharmakologisch und physiologisch von Bedeutung. Wir konnten zeigen, dass MRP4 in Granula der Thrombozyten stark exprimiert ist und sehr wahrscheinlich eine wichtige Rolle für die Speicherung von Mediatoren und damit für die Thrombozyten-Aggregation spielt. Hinweise darauf lieferten neben in vitro-Experimenten Beobachtungen an Patienten, die ein geringe MRP4-Expression oder eine Fehllokalisation von MRP4 in den Thrombozyten aufwiesen. Basierend auf diesen Vorergebnissen soll nun die Bedeutung von MRP4 für die Thrombozytenfunktion weiter untersucht und die molekularen und zellbiologischen Grundlagen der unterschiedlichen Expression und Lokalisation geklärt werden. Um Einblick in die Wechselwirkung mit Adaptorproteinen, welche die Lokalisation beeinflussen, zu erhalten, sollen mit Hilfe von Bindungs- und Kolokalisationsstudien Bindungspartner identifiziert werden. Daneben sollen Einflußfaktoren im MRP4-Gen und seiner regulatorischen Region untersucht werden. Langfristig können die Ergebnisse Hinweise auf die molekularen Ursachen bestimmter Störungen der Plättchenfunktion geben, sowie den Stellenwert von MRP4 bei der Thrombozyten-Aggregation klären. Dabei könnte sich zudem MRP4 als mögliches neues pharmakologisches Target zur Beeinflussung der Thrombozytenfunktion herauskristallisieren.

膜蛋白 MRP4 (ABCC4) 不是转运蛋白，它与内源性 Botenstoffen beteiligt 和药理学和生理学有关。与 MRP4 相关的是，MRP4 颗粒中的血栓酶完全是原始的，并且是介导剂的作用和血栓酶聚集作用的滚动。体外实验-在患者身上进行实验，在血栓酶中表达 MRP4 或 MRP4 的铁蛋白。 MRP4 的基本原理是在血栓酶功能和分子生物学基础上进行表达和局部化。嗯，在适应蛋白的 Wechselwirkung 中，在本地化过程中，我们将结合 Hilfe von Bindungs- 和 Kolokalisingsstudien Bindungspartner 来识别。 MRP4-Gen 和区域监管中的 Daneben 解决方案。分子质量和分子质量是最重要的，因为 MRP4 的主要功能是血栓酶聚合组中的 MRP4。 Dabei könnte sich zudem MRP4 als mögliches neues pharmakologisches Target zur Beeinflussung der Thrombozytenfunktion herauskristallisieren。