Bedeutung des Transportproteins MRP4 (ABCC4) für die Thrombozytenfunktion: Molekulare und zellbiologische Grundlagen

转运蛋白 MRP4 (ABCC4) 对血小板功能的重要性：分子和细胞生物学原理

• 批准号: 192799999
• 负责人: Professorin Dr. Gabriele Jedlitschky
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192799999?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; Transportproteins; MRP4; ABCC4

Das Membranprotein MRP4 (ABCC4) ist nicht nur am Transport von Arzneistoffen sondern auch von endogenen Botenstoffen beteiligt und daher pharmakologisch und physiologisch von Bedeutung. Wir konnten zeigen, dass MRP4 in Granula der Thrombozyten stark exprimiert ist und sehr wahrscheinlich eine wichtige Rolle für die Speicherung von Mediatoren und damit für die Thrombozyten-Aggregation spielt. Hinweise darauf lieferten neben in vitro-Experimenten Beobachtungen an Patienten, die ein geringe MRP4-Expression oder eine Fehllokalisation von MRP4 in den Thrombozyten aufwiesen. Basierend auf diesen Vorergebnissen soll nun die Bedeutung von MRP4 für die Thrombozytenfunktion weiter untersucht und die molekularen und zellbiologischen Grundlagen der unterschiedlichen Expression und Lokalisation geklärt werden. Um Einblick in die Wechselwirkung mit Adaptorproteinen, welche die Lokalisation beeinflussen, zu erhalten, sollen mit Hilfe von Bindungs- und Kolokalisationsstudien Bindungspartner identifiziert werden. Daneben sollen Einflußfaktoren im MRP4-Gen und seiner regulatorischen Region untersucht werden. Langfristig können die Ergebnisse Hinweise auf die molekularen Ursachen bestimmter Störungen der Plättchenfunktion geben, sowie den Stellenwert von MRP4 bei der Thrombozyten-Aggregation klären. Dabei könnte sich zudem MRP4 als mögliches neues pharmakologisches Target zur Beeinflussung der Thrombozytenfunktion herauskristallisieren.

膜蛋白MRP 4（ABCC 4）不仅是由内源性肉毒杆菌引起的，而且也是由药物和生理引起的。我们知道，血栓素颗粒中的MRP 4非常明显，并且似乎对介导的特异性和对血栓素-聚集的抑制具有重要作用。本文通过体外实验观察了MRP 4在血栓形成过程中的表达及MRP 4的定位。基于此，我们研究了MRP 4对血栓形成功能的影响，以及分子和生物学基础对非特异性表达和局部化的影响韦尔登。Um Einblick in die Wechselectin kung with Adaptorproteinen，welche die Lokalisation beeinflussen，zu erhalten，sollen mit Hilfe von Bindungs-and Kolokalisationsstudien Bindungspartner identifiziert韦尔登. Daneben sollen Einflußfaktoren im MRP 4-Gen and seiner regulatorischen Region untersucht韦尔登. Langfristig können die Ergebnisse Hinweise auf die molekularen Ursachen bestimmter Störungen der Plättchenfunction geben，sowie den Stellenwert von MRP 4 bei der Thrombozyten-Aggregation klären.我们认为MRP 4是影响血栓形成功能的新药物靶点。