Bedeutung des Transportproteins MRP4 (ABCC4) für die Thrombozytenfunktion: Molekulare und zellbiologische Grundlagen

转运蛋白 MRP4 (ABCC4) 对血小板功能的重要性：分子和细胞生物学原理

• 批准号: 192799999
• 负责人: Professorin Dr. Gabriele Jedlitschky
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2009-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/192799999?language=en
• 关键词: Bedeutung; des; Transportproteins; MRP4; ABCC4

Das Membranprotein MRP4 (ABCC4) ist nicht nur am Transport von Arzneistoffen sondern auch von endogenen Botenstoffen beteiligt und daher pharmakologisch und physiologisch von Bedeutung. Wir konnten zeigen, dass MRP4 in Granula der Thrombozyten stark exprimiert ist und sehr wahrscheinlich eine wichtige Rolle für die Speicherung von Mediatoren und damit für die Thrombozyten-Aggregation spielt. Hinweise darauf lieferten neben in vitro-Experimenten Beobachtungen an Patienten, die ein geringe MRP4-Expression oder eine Fehllokalisation von MRP4 in den Thrombozyten aufwiesen. Basierend auf diesen Vorergebnissen soll nun die Bedeutung von MRP4 für die Thrombozytenfunktion weiter untersucht und die molekularen und zellbiologischen Grundlagen der unterschiedlichen Expression und Lokalisation geklärt werden. Um Einblick in die Wechselwirkung mit Adaptorproteinen, welche die Lokalisation beeinflussen, zu erhalten, sollen mit Hilfe von Bindungs- und Kolokalisationsstudien Bindungspartner identifiziert werden. Daneben sollen Einflußfaktoren im MRP4-Gen und seiner regulatorischen Region untersucht werden. Langfristig können die Ergebnisse Hinweise auf die molekularen Ursachen bestimmter Störungen der Plättchenfunktion geben, sowie den Stellenwert von MRP4 bei der Thrombozyten-Aggregation klären. Dabei könnte sich zudem MRP4 als mögliches neues pharmakologisches Target zur Beeinflussung der Thrombozytenfunktion herauskristallisieren.

膜蛋白MRP4(ABCC4)是von Arzneistoffen Sondern von Entigenen Botenstoffen beteiligt and Daher药理和生理学von Bedeutung。我们知道，MRP4在血栓中是最原始的，也是最重要的，因为它是凝血酶凝聚的产物。Hinweise darauf lieferten neben在体外实验中，发现MRP4在自发性凝血酶原核细胞中表达。从MRP4到MRP4的血栓形成功能和分子生物学的表达和定位是不可能的。我们的合作伙伴身份是这样的：我们的合作伙伴的身份已经确定。在MRP4-Gen-Gen和Seiner调节器的区域内，不存在任何问题。Langfristig können die Ergebnisse Hinweise auf die molekularen Ursachen bstimter Störungen der Plättchenfunktion geben，Sowie den Stellenwert von MRP4 beder der Thrombozyten-Aggregation KLären.大北Könnte Sich zudem MRP4 ALS mögliches Neues Pharmakology ises靶Zur Beeflumusung der Throbozytention Funcktion Heroskristallisieren.