Bedeutung von microRNAs in der Regulation streßbedingter kardialer Apoptose

microRNA 在调节应激诱导的心脏细胞凋亡中的重要性

• 批准号: 193236245
• 负责人: Professor Dr. Derk Frank
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kardiologie, Angiologie und Pulmologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/193236245?language=en
• 关键词: Bedeutung; von; microRNAs; der; Regulation

Biomechanischer Stress auf Kardiomyozyten ist ein wichtiger Induktor der Myokardhypertrophie und Apoptose. Endogene microRNAs (miRs), spielen eine zentrale Rolle in der Regulation der Genexpression des kardiovaskulären Systems. Wir führten ein miR-Screening durch, in dem Kardiomyozyten (NRCM) einem Dehnungsreiz ausgesetzt wurden. Von >300 miRs zeigten sich 8 signifikant durch „Stretch“ reguliert, darunter die miR-20a, die bereits mit Apoptose von Tumorzellen assoziiert wurde. Ziel des beantragten Vorhabens ist es, die Bedeutung der miR-20a sowie weiterer Mitglieder des miR-Clusters-17-92 in NRCM, insbesondere in Hinblick auf die Vermittlung von Apoptose zu untersuchen. Erste Daten zeigen eine antiapoptotische Wirkung der miR-20a, während ihre Herunterregulation Apoptose auslösen kann. Es soll nun durch verschiedene Stimuli Apoptose induziert und die miR-20a-abhängigen Effekte charakterisiert werden. Überexpressions- und „knockdown“-Ansätze sollen zur Anwendung kommen. Es ist zudem geplant, neue Ziel-mRNAs zu identifizieren und zu analysieren. Schließlich ist vorgesehen, die Rolle dieser miRs in vivo mittels eines herzspezifischen Virus (AAV9) sowie sog. „Antagomirs“ in Mäusen im Ischämie/Reperfusionsmodell zu untersuchen.

心肌细胞的生物力学应激是心肌肥大和凋亡的重要诱导因素。内源性microRNAs（miRs），spielen eine zentrale role in der Regulation der Genexpression des kardiovaskulären Systems.我们将在Kardiomyozyten（NRCM）中进行miR筛查，以获得更好的结果。当miR-20 a与肿瘤细胞凋亡相关时，通过“拉伸”调节，>300 miR的表达有8个显著性。Ziel des beantragten Vorhabens是这样的，在NRCM中，miR-20 a的使用者是miR-Clusters-17-92的Mitglieder，inbesondere in Hinblick auf die Vermittlung von Apoptose zu untersuchen。第一个数据显示了miR-20 a的抗肿瘤作用，因为它可以诱导凋亡。这可以通过诱导细胞凋亡和miR-20 a-抑制剂的作用特点来实现，韦尔登。“不折不扣”-Ansätze sollen zur Anwendung kommen.这是一种新的Ziel-mRNAs，用于鉴定和分析。Schließlich is vorgesehen，die Rolle dieser miRs in vivo mittels eines herzspezifischen Virus（AAV9）sowie sog.“Antagomirs”in Mäusen im Ischämie/Reperfusionsmodell zu untersuchen.