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Degradation of the antiviral interferon-effector PKR by the virulence factor NSs of Rift Valley fever virus

裂谷热病毒毒力因子 NSs 降解抗病毒干扰素效应子 PKR

基本信息

批准号：
19350534
负责人：
Professor Dr. Friedemann Weber
金额：
--
依托单位：
Institut für Virologie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2005
资助国家：
德国
起止时间：
2004-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/19350534?language=en
关键词：
Degradation antiviral interferon effector PKR

项目摘要

Mit Hilfe Plasmid-basierter rescue-Systeme können Viren rekombinant hergestellt und gezielt mutiert werden. Diese moderne Methodik war für humanpathogene Bunyaviren bisher nicht verfügbar. Kürzlich ist es uns gelungen, für das La Crosse-Virus, ein Bunyavirus das Enzephalitis in Kindern verursacht, ein neuartiges und effizientes rescue-System aufzubauen. Wir wollen unsere Technik nun auf das hochvirulente Rift Valley-Fever-Virus (RVFV) anwenden und die Funktion des Interferon-Antagonisten NSs untersuchen. Auf der Basis der RVFV-Mutante Clone13 soll zunächst der Virus-rescue etabliert werden. Clone13 hat eine Deletion im NSs-Gen und ist daher nicht pathogen für Interferon-kompetente Organismen. NSs bindet den RNAPolymerase II-Kofaktor p44 und inhibiert die Expression der antiviral aktiven Interferone. Es ist jedoch unklar, ob die anti-Interferon-Aktivität allein auf der p44-Bindung beruht und ob das 31kDa große NSs nicht noch weitere Funktionen hat. Wir wollen daher die p44-Interaktionsdomäne des NSs identifizieren und entsprechend mutierte Viren herstellen. Die Auswirkungen der fehlenden p44-Bindung auf das Interferonsystem sollen in Zellkultur und in Tierversuchen geklärt werden. Diese Experimente sollen helfen, den Wirkmechanismus des RVFV-NSs besser zu verstehen. Generell ist die reverse Genetik für RVFV ein unabdingbares Werkzeug zur weiteren Erforschung dieses hochvirulenten Pathogens.

Mit Hilfe Plasmid-basierter rescue-Systeme können Viren rekombinant hergestellt und gezielt mutiert韦尔登.现代卫理公会对人类病原体布尼亚维伦的战争并不可怕。Kürzlich ist es uns gelungen，für das La Cross-Virus，ein Bunyavirus das Enzeavirus in Kindern verursacht，ein neuartiges and effizientes rescue-System aufzubauen.我们将研究裂谷热病毒（RVFV）的抗病毒技术，并探讨干扰素拮抗剂NS的作用。基于RVFV-突变克隆13的基础，建立了病毒拯救韦尔登。克隆13在NS-Gen中有一个缺失，它不是干扰素竞争性生物的病原体。NS结合RNA聚合酶II-Kofaktor p44并抑制抗病毒活性干扰素的表达。这是不明确的，尽管抗干扰素活性在p44结合和31 kDa大的NS中没有任何作用。我们希望通过第44页--国家安全局之间的互动来识别和识别更多的病毒。p44与干扰素系统结合的抑制作用在细胞培养和第三代韦尔登中得到解决。这些实验有助于更好地了解RVFV-NS的工作机理。一般来说，RVFV的反向遗传学是一种不完全的工作方法，用于治疗高致病性病原体。