Funktion des Nichtstrukturproteins NSs der Bunyaviren als Virulenzfaktor

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Die Rolle der NSs-Proteine der Bunyaviren in Pathogenese und Virusreplikation ist völlig ungeklärt. In dieser Arbeit soll gezeigt werden, welche Funktion das NSs-Protein des Prototyps der Bunyaviren, des Bunyamwera-Virus, hat. In Vorversuchen konnte ich nachweisen, daß das NSs-Protein in infizierten Zellen spezifisch die Aktivierung des Interferon-b-Gens verhindert. Es ist ein Signaltransduktionsweg betroffen, der über Doppelstrang-RNA zur Aktivierung der Transkriptionsfaktoren IRF-3 und NF-KappaB führt. Ich möchte wissen, wie das NSs-Genprodukt diesen Signalweg blockiert. Es soll auch untersucht werden, ob und wie das NSs-Protein die antiviralen Schlüsselenzyme PKR und 2`5`-Oligoadenylat-Synthetase beeinflusst. Ich konnte zeigen, daß NSs ein Repressor der viralen Polymerase ist. Es soll daher geklärt werden, ob die beiden NSs-Aktivitäten (Kontrolle der viralen RNA-Synthese und Interferon-Antagonismus) in Zusammenhang stehen. Die durch diese Arbeiten gewonnenen Erkenntnisse können dazu beitragen, die Wechselwirkungen von Viren mit dem zellulären Abwehrsystem besser zu verstehen und helfen, gezielt attenuierte Vaccine herzustellen.