Elucidation of interactions between bitter taste receptors and their agonists and identification of bitter taste antagonists

苦味受体与其激动剂之间相互作用的阐明以及苦味拮抗剂的鉴定

• 批准号: 194866319
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Meyerhof
• 金额: --
• 依托单位: Leibniz-Institut für Lebensmittel-Systembiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/194866319?language=en
• 关键词: Elucidation; interactions; between; bitter; taste

Ziel dieses Projekts ist es, die molekularen Grundlagen menschlicher Bittergeschmackswahrnehmung aufzuklären und die Aktivität von Bittergeschmacksrezeptoren zu modulieren. Im Zentrum des Projekts steht der Rezeptor mit dem breitesten Agonistenspektrum aller 25 menschlicher Bitterrezeptoren. Der hTAS2R14 wird von ~30% aller Bitterstoffe aktiviert und hat somit eine große Bedeutung für die Bitterwahrnehmung. Das Projekt kombiniert die molekularbiologischen, chemischen und computerbasierenden Expertisen von drei Projektpartnern. Während die israelische Gruppe Computermodelle des hTAS2R14 herstellt und aus diesen kritische Positionen für die Ligandeninteraktion ableitet, führt die deutsche Gruppe Mutationsanalysen und funktionelle Experimente durch, um die vorgeschlagenen Positionen zu verifizieren. Die palästinensische Gruppe untersucht Struktur-Aktivitätsbeziehungen hTAS2R14-interagierender Verbindungen durch in silico Analysen und chemische Synthesen von potentiellen Aktivatoren oder Inhibitoren, welche anschließend experimentell getestet werden. Wir erwarten, dass die Studie das Verständnis von Strukturfunktionsbeziehungen in hTAS2Rs verbessert und Kandidatenmoleküle für deren Inhibition entwickelt werden. Bitterrezeptor-Antagonisten wären von enormer Bedeutung für die Pharma- und Lebensmittelindustrie, da sie den unangenehmen Bittergeschmack von Medikamenten und einigen Lebensmitteln unterdrücken könnten. Dies könnte die Bereitschaft von Patienten zur Einnahme von Medikamenten und die Bereitschaft des Verbrauchers gesunde, aber bittere Lebensmittel zu essen erhöhen.

Ziel dieses Projekts ist es，die molekularen Grundlagen menschlicher Bittergeschmackswahrnehmung aufzuklären und die Aktivität von Bittergeschmacksrezeptoren zu modulieren.在项目中心，有25个痛苦的人参加了一个简短的激动人心的演讲。HTAS 2 R14将使约30%阿勒苦味剂活化，并使苦味剂产生大量的残留。该项目将分子生物学、化学和计算机基础专家结合在一起，由三个项目合作伙伴共同完成。使用以色列HTAS 2 R14计算机模型，并从关键位置进行配体相互作用，通过德国突变分析和功能实验，对突变位置进行验证。palästinensische Gruppe untersucht Struktur-Aktivitätsbeziehungen hTAS2 R14-interagierender Verbindungen durch in silico Analysen und chemische Synthesen von potentielen Aktivatoren or der Inhibitoren，welche anschlißend experimentell getest韦尔登.因此，我们需要对HTAS 2 Rs的结构功能进行研究，并对韦尔登的抑制作用进行考察。Bitterrezeptor-Antagonisten wären von Schummer Bedeutung für die Pharma- und Lebensmittelindustrie，da sie den unangenehmen Bittergeschmack von Medikamenten und einigen Lebensmitteln unterdrücken könnten. Dies könte die Bereitschaft von Patienten zur Einnahme von Medikamenten and die Bereitschaft des Verbrauchers gesunde，aber touche Lebensmittel zu埃森erhen.