Elucidation of molecular mechanisms of chemotherapy resistance based on interactions between tumor cells and immune cells

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本年度は、リンパ系腫瘍に罹患した犬からの検体収集と解析を行いながらリンパ腫新ジェニックモデルマウスの作出を実施した。まず健康犬およびリンパ系腫瘍罹患犬から収集した末梢血液およびリンパ節生検材料を用いてフローサイトメトリーによるリンパ球サブセットの評価を行った。具体的には、CD4+リンパ球（ヘルパーT細胞）、CD8+リンパ球（細胞傷害性T細胞）、およびFoxp3+リンパ球（制御性T細胞）の割合および絶対数を健康犬、化学療法感受性および化学療法耐性のリンパ系腫瘍罹患犬の間で比較した。その結果、化学療法耐性期にあるリンパ系腫瘍罹患犬では、末梢血液中のCD8+リンパ球の割合が上昇しているもののリンパ節（腫瘍組織）中ではその割合が低下している可能性が示された。この結果は、化学療法耐性期には何らかの機構でCD8+細胞傷害性リンパ球が腫瘍組織中へ移動・侵入することが阻害されている可能性を示しており、大変興味深いものである。また、マウス由来リンパ系腫瘍細胞株を、免疫系を保持している同系のマウスに移植することでシンジェニックモデルの作出を試みた。具体的には、マウスリンパ腫細胞株を皮下及び腹腔内に接種し、リンパ腫モデルマウスの作出を試みた。皮下接種によるモデルマウスに関しては種々の条件検討を行っても作出が困難であったものの、腹腔内接種によってリンパ腫モデルマウスの作出に成功した。今後はこの作出したモデルマウスの解析を行っていく予定である。