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Elucidation of molecular mechanisms of chemotherapy resistance based on interactions between tumor cells and immune cells

基于肿瘤细胞与免疫细胞相互作用阐明化疗耐药的分子机制

基本信息

批准号：
20H03143
负责人：
辻本元
金额：
$ 10.73万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、リンパ系腫瘍に罹患した犬からの検体収集と解析を行いながらリンパ腫新ジェニックモデルマウスの作出を実施した。まず健康犬およびリンパ系腫瘍罹患犬から収集した末梢血液およびリンパ節生検材料を用いてフローサイトメトリーによるリンパ球サブセットの評価を行った。具体的には、CD4+リンパ球（ヘルパーT細胞）、CD8+リンパ球（細胞傷害性T細胞）、およびFoxp3+リンパ球（制御性T細胞）の割合および絶対数を健康犬、化学療法感受性および化学療法耐性のリンパ系腫瘍罹患犬の間で比較した。その結果、化学療法耐性期にあるリンパ系腫瘍罹患犬では、末梢血液中のCD8+リンパ球の割合が上昇しているもののリンパ節（腫瘍組織）中ではその割合が低下している可能性が示された。この結果は、化学療法耐性期には何らかの機構でCD8+細胞傷害性リンパ球が腫瘍組織中へ移動・侵入することが阻害されている可能性を示しており、大変興味深いものである。また、マウス由来リンパ系腫瘍細胞株を、免疫系を保持している同系のマウスに移植することでシンジェニックモデルの作出を試みた。具体的には、マウスリンパ腫細胞株を皮下及び腹腔内に接種し、リンパ腫モデルマウスの作出を試みた。皮下接種によるモデルマウスに関しては種々の条件検討を行っても作出が困難であったものの、腹腔内接種によってリンパ腫モデルマウスの作出に成功した。今後はこの作出したモデルマウスの解析を行っていく予定である。

This year, the number of cases of cancer is increasing. Healthy dogs and healthy dogs with tumors are treated with peripheral blood and other reproductive materials. The number of CD4 + cells, CD8 + cells, Foxp3 + cells, and immune responses in healthy dogs, chemosensitivity, and chemoresistance in dogs with tumors were compared. The results showed that the resistance period of chemotherapy was higher than that of the control group, and the CD8 + level in peripheral blood was lower than that in the control group. The results showed that CD8 + cells were more likely to move and invade tumor tissues than to resist chemotherapy. The origin of the tumor cell line, immune system maintenance, and its transplantation Specific cell lines were inoculated subcutaneously and intraperitoneally. Subcutaneous inoculation is difficult and intraperitoneal inoculation is successful. In the future, we'll make a decision.

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

猫のリンパ腫における遺伝子発現異常の網羅的探索

全面寻找猫淋巴瘤基因表达异常

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
田中美優;三宅在子;川崎純菜;西垣一男;吉田紫乃，富安博隆，渡部　桂，松本悠貴，石原玄基，後藤（越野）裕子，中川泰輔，大参亜紀，チェンバーズジェームズ，内田和幸，横山　望，大野耕一，辻本　元
通讯作者：
吉田紫乃，富安博隆，渡部　桂，松本悠貴，石原玄基，後藤（越野）裕子，中川泰輔，大参亜紀，チェンバーズジェームズ，内田和幸，横山　望，大野耕一，辻本　元

ヘリコバクター感染を認め除菌後長期生存している大細胞性胃リンパ腫の猫の1 例

猫大细胞胃淋巴瘤感染螺杆菌根除后存活时间较长一例