Elucidation of molecular mechanisms of chemotherapy resistance based on interactions between tumor cells and immune cells

基于肿瘤细胞与免疫细胞相互作用阐明化疗耐药的分子机制

• 批准号: 20H03143
• 负责人: 辻本 元
• 金额: $ 10.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H03143/
• 关键词: 化学療法耐性; 抗腫瘍免疫; 腫瘍微小環境; 免疫細胞; 次世代シーケンサー

本年度は、リンパ系腫瘍に罹患した犬からの検体収集と解析を行いながらリンパ腫新ジェニックモデルマウスの作出を実施した。まず健康犬およびリンパ系腫瘍罹患犬から収集した末梢血液およびリンパ節生検材料を用いてフローサイトメトリーによるリンパ球サブセットの評価を行った。具体的には、CD4+リンパ球（ヘルパーT細胞）、CD8+リンパ球（細胞傷害性T細胞）、およびFoxp3+リンパ球（制御性T細胞）の割合および絶対数を健康犬、化学療法感受性および化学療法耐性のリンパ系腫瘍罹患犬の間で比較した。その結果、化学療法耐性期にあるリンパ系腫瘍罹患犬では、末梢血液中のCD8+リンパ球の割合が上昇しているもののリンパ節（腫瘍組織）中ではその割合が低下している可能性が示された。この結果は、化学療法耐性期には何らかの機構でCD8+細胞傷害性リンパ球が腫瘍組織中へ移動・侵入することが阻害されている可能性を示しており、大変興味深いものである。また、マウス由来リンパ系腫瘍細胞株を、免疫系を保持している同系のマウスに移植することでシンジェニックモデルの作出を試みた。具体的には、マウスリンパ腫細胞株を皮下及び腹腔内に接種し、リンパ腫モデルマウスの作出を試みた。皮下接種によるモデルマウスに関しては種々の条件検討を行っても作出が困難であったものの、腹腔内接種によってリンパ腫モデルマウスの作出に成功した。今後はこの作出したモデルマウスの解析を行っていく予定である。

This year は, リ ン パ is swollen sores に develop し た dog か ら の 検 body 収 row い と analytic を な が ら リ ン パ swollen new ジ ェ ニ ッ ク モ デ ル マ ウ ス の make を be applied し た. ま ず healthy dog お よ び リ ン パ is swollen sores develop dog か ら 収 set し た peripheral blood お よ び リ ン パ section raw material 検 を with い て フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に よ る リ ン パ ball サ ブ セ ッ ト の review 価 を line っ た. Specific に は, CD4 + リ ン パ ball (ヘ ル パ ー T cells), CD8 + リ ン パ ball (cell damaging T cells), お よ び Foxp3 + リ ン パ ball (suppression of T cell) の cut us お よ び off several polices を healthy dogs, chemotherapy sensitivity お よ び chemotherapy patient の リ ン パ is swollen sores develop dog の で comparison between し た. そ の results, chemotherapy tolerance period に あ る リ ン パ is swollen sores develop dog で は, の in peripheral blood CD8 + リ ン パ ball の cut or rising が し て い る も の の リ ン パ section (swollen sores organization) で は そ の cut and low が し て い が る possibility in さ れ た. こ の results は, chemotherapy tolerance period に は what ら か の institutions で CD8 + cells damaging リ ン パ ball が swollen sores in the organization へ mobile, intrusive す る こ と が resistance against さ れ て い を る possibility in し て お り, big - tumblers deep い も の で あ る. ま た, マ ウ ス origin リ ン パ swollen sores cell lines を, immune を keep し て い る homologous の マ ウ ス に transplantation す る こ と で シ ン ジ ェ ニ ッ ク モ デ ル の try make を み た. Specific に は, マ ウ ス リ ン パ swollen cell lines を subcutaneous and び intra-abdominal に vaccination し, リ ン パ swollen モ デ ル マ ウ ス の try make を み た. Subcutaneous inoculation に よ る モ デ ル マ ウ ス に masato し て は kind 々 検 の conditions for line を っ て も make が difficult で あ っ た も の の, intraperitoneal inoculation に よ っ て リ ン パ swollen モ デ ル マ ウ ス の make に successful し た. In the future, the たモデ く will make the である たモデ ウス ウス ウス <e:1> analysis を line って く く determination である.

项目成果

猫のリンパ腫における遺伝子発現異常の網羅的探索

全面寻找猫淋巴瘤基因表达异常

• 发表时间: 2021
• 作者: 田中美優;三宅在子;川崎純菜;西垣一男;吉田紫乃，富安博隆，渡部 桂，松本悠貴，石原玄基，後藤（越野）裕子，中川泰輔，大参亜紀，チェンバーズ ジェームズ，内田和幸，横山 望，大野耕一，辻本 元
• 通讯作者: 吉田紫乃，富安博隆，渡部 桂，松本悠貴，石原玄基，後藤（越野）裕子，中川泰輔，大参亜紀，チェンバーズ ジェームズ，内田和幸，横山 望，大野耕一，辻本 元

ヘリコバクター感染を認め除菌後長期生存している大細胞性胃リンパ腫の猫の1 例

猫大细胞胃淋巴瘤感染螺杆菌根除后存活时间较长一例

• 发表时间: 2021
• 作者: 髙垣伸吾，大野耕一，長尾乙磨，チェンバーズ ジェームズ，内田和幸，坪井誠也，中川泰輔，横山 望，富安博隆，辻本 元

東京大学 獣医内科学教室

东京大学兽医内科

犬の胆嚢粘液嚢腫における内臓脂肪の量的・質的解析

犬胆囊粘液囊肿内脏脂肪的定量和定性分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 高橋優奈;神谷亘;好井健太朗;前園佳祐;苅和宏明;小林進太郎;鈴木 宣弘;長尾乙磨，大野耕一，後藤（越野）裕子，中川泰輔，永原拓朗，富安博隆，辻本 元
• 通讯作者: 長尾乙磨，大野耕一，後藤（越野）裕子，中川泰輔，永原拓朗，富安博隆，辻本 元

非再生性貧血を主徴とするミニチュアダックスフントの骨髄疾患における 遺伝子発現異常の解析

以非再生性贫血为主要症状的小型腊肠犬骨髓疾病基因表达异常分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 天野通子;山尾政博;谷 章禎，富安博隆，大参亜紀，後藤（越野）裕子，大野耕一，辻本 元
• 通讯作者: 谷 章禎，富安博隆，大参亜紀，後藤（越野）裕子，大野耕一，辻本 元