Innovative bildgebende Methoden zur Analyse des Umbaus Extrazellulärer Matrix als Merkmal neoplastischer Pathologien

用于分析细胞外基质重塑作为肿瘤病理学特征的创新成像方法

基本信息

项目摘要

Neuere Untersuchungen weisen mehr und mehr auf eine besondere Relevanz der tumorumgebenden extrazellulären Matrix (EZM) als Regulator der Tumorzellinvasivität, der Zelldifferenzierung, der Tumorangiogenese aber auch der Suszeptibilität von Therapeutika bei Tumorerkrankungen hin. Dem Discoidin Domain Rezeptor 2 (DDR2) wird eine funktionelle Bedeutung an Umbauprozessen der EZM zugeschrieben, da er im tumorumgebenden Stroma exprimiert wird und Matrix-Metalloproteasen aktiviert. Mit ihrer vermehrten Kollagendeposition in der dermalen Matrix sind DDR2-defiziente Mäuse und aus ihnen etablierte Organkulturen ein geeignetes System, um Effekte unterschiedlicher Matrix-Steifigkeiten sowie verschiedener Zusammensetzungen der EZM auf TumorzelIinvasivität und Zellmotilität mittels moderner bildgebender Verfahren zu untersuchen. Die DDR2-defiziente Dermis sowie Tumorzell-Matrix-Interaktionen in Haut-Organkulturen sollen mittels innovativer elasto-graphischer und mikroskopischer Bildgebung charakterisiert werden, um die Frage zu beantworten, ob und in wieweit unterschiedliche Zusammensetzungen sowie Steifigkeiten der EZM einen Einfluss auf die Malignität von Tumorzellen haben. Hierzu soll eine valide, methodische Plattform zur Darstellung der komplexen EZM etabliert und standardisiert werden, die auch für andere Fragestellungen wie bspw. Zell-Stroma-Interaktionen in der regenerativen Medizin Anwendung finden kann.
肿瘤细胞外基质(EZM)作为肿瘤血管生成、细胞分化和肿瘤血管生成的调节因子,与肿瘤治疗的敏感性相关性越来越大。DDR2在EZM中的表达与基质金属蛋白酶的激活密切相关。在皮肤基质中的Kollagendeposition是DDR2-defiziente Mäuse和由其建立的一个geeignetes系统中,有效的非重复性基质-Steifigkeiten可以使EZM在肿瘤侵袭和Zellmotilität中的作用更加有效。DDR2-defizientDermis sowie Tumorzell-Matrix-Interaktionen in Haut-Organkulturen sollen mittels innovativerelasto-graphischer and mikroskopischer Bildgebung charakterisiert韦尔登,um frage zu beantworten,ob and in wieweit untermedliche Zusammensetzungen sowie Steifigkeiten of EZM einen Einininfluss auf die Tumorzell-Matrix-Interaktionen haben. Hierzu soll eine valide,methodische Plattform zur Darstellung der komplexen EZM etabliert and dissiert韦尔登,die auch für andere Fragestellungen wie bspw.再生医学中的Zell-Stroma-Interaktionen。

项目成果

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