Bildgebende in vivo-Chrarakterisierung von Rezeptoren für Advanced Glycation Endproducts mittels Kleintier-Positronen-Emissions-Tomographie

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Die Interaktion von Rezeptoren für Advanced Glycation Endproducts (RAGE) mit verschiedenen Liganden stellt einen möglichen pathogenetischen Mechanismus bei der akzelerierten Atherogenese beim Diabetes mellitus, bei Entzündungsprozessen und der Tumorigenese dar. Zu den Liganden zählen glykierte Proteine/Lipoproteine und weitere Proteine, z.B. Amphoterin. Das geplante Vorhaben umfasst die Entwicklung und radiopharmakologische Charakterisierung Fluor-18-markierter Proteinliganden, die sich für die bildgebende in vivo-Charakterisierung von RAGE mittels Kleintier-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) eignen. Die Radiomarkierung der ausgewählten Proteine erfolgt mit Amino- bzw. Thiolgruppen-spezifischen Substanzen wie N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoat bzw. N-[6-(4-[18F]fluorobenzyliden) aminooxyhexyl]-maleinimid. Die gewählten trägerfreien (n.c.a.) Markierungsagenzien lassen die für eine erfolgreiche Rezeptordarstellung notwendige hohe spezifische Aktivität und biologische Stabilität bei vollständigem Erhalt der Ligandenfunktion des markierten Proteins erwarten. Die geplanten dynamischen PET-Untersuchungen mit Fluor-18-markierten RAGE-Liganden werden bei ausgewählten Tiermodellen neben der physiologischen Ausgangssituation regulative Situationen charakterisieren, bei denen die Entwicklung und Progression pathologisch metabolischer und proinflammatorischer Prozesse zu quantitativen und qualitativen Veränderungen der RAGE-Liganden-Interaktion in vivo führt.