Bildgebende in vivo-Chrarakterisierung von Rezeptoren für Advanced Glycation Endproducts mittels Kleintier-Positronen-Emissions-Tomographie

使用小动物正电子发射断层扫描对高级糖基化终产物受体进行体内成像表征

• 批准号: 17382416
• 负责人: Professor Dr. Jens Pietzsch
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Radiopharmazeutische Krebsforschung
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/17382416?language=en
• 关键词: Bildgebende; vivo; Chrarakterisierung; von; Rezeptoren

Die Interaktion von Rezeptoren für Advanced Glycation Endproducts (RAGE) mit verschiedenen Liganden stellt einen möglichen pathogenetischen Mechanismus bei der akzelerierten Atherogenese beim Diabetes mellitus, bei Entzündungsprozessen und der Tumorigenese dar. Zu den Liganden zählen glykierte Proteine/Lipoproteine und weitere Proteine, z.B. Amphoterin. Das geplante Vorhaben umfasst die Entwicklung und radiopharmakologische Charakterisierung Fluor-18-markierter Proteinliganden, die sich für die bildgebende in vivo-Charakterisierung von RAGE mittels Kleintier-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) eignen. Die Radiomarkierung der ausgewählten Proteine erfolgt mit Amino- bzw. Thiolgruppen-spezifischen Substanzen wie N-succinimidyl-4-[18F]fluorobenzoat bzw. N-[6-(4-[18F]fluorobenzyliden) aminooxyhexyl]-maleinimid. Die gewählten trägerfreien (n.c.a.) Markierungsagenzien lassen die für eine erfolgreiche Rezeptordarstellung notwendige hohe spezifische Aktivität und biologische Stabilität bei vollständigem Erhalt der Ligandenfunktion des markierten Proteins erwarten. Die geplanten dynamischen PET-Untersuchungen mit Fluor-18-markierten RAGE-Liganden werden bei ausgewählten Tiermodellen neben der physiologischen Ausgangssituation regulative Situationen charakterisieren, bei denen die Entwicklung und Progression pathologisch metabolischer und proinflammatorischer Prozesse zu quantitativen und qualitativen Veränderungen der RAGE-Liganden-Interaktion in vivo führt.

高级糖基化终产物 (RAGE) 与高级糖基化终产物 (RAGE) 的相互作用与糖尿病、动脉粥样硬化、肿瘤发生和动脉粥样硬化相关的致病机制有关。 Zu den Liganden zählen glykierte Proteine/Lipo Proteine und weitere Proteine，z.B.两性霉素。 Das geplante Vorhaben umfasst die Entwicklung und radiopharmakologische Charakterisierung Fluor-18-markierter Proteinliganden, die sich für die bildgebende in vivo-Charakterisierung von RAGE mittels Kleintier-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) eignen.蛋白质与氨基的放射性标记。硫醇类特殊物质，即 N-琥珀酰亚胺基-4-[18F]氟苯甲酸酯 bzw。 N-[6-(4-[18F]氟亚苄基)氨氧基己基]-马来酰亚胺。 Die gewählten trägerfreien (n.c.a.) Markierungsagenzien lassen die für eine erfolgreiche Rezeptordarstellung notwendige hohe spezifische Aktivität und biologische Stabilität bei vollständigem Erhalt der Ligandenfunktion des markierten Proteins 埃沃滕。 PET 动态 PET-Untersuchungen mit Fluor-18-markierten RAGE-Liganden werden bei ausgewählten Tiermodellen neben der Phyologischen Ausgangssituation regulatory Situationen Charakterisieren, bei denen die Entwicklung und Progression Pathologisch Metabolischer and Proinflammatorischer Prozesse zu 定量和定性 Veränderungen der RAGE-Liganden-Interaktion in vivo führt。