Reaktionen der Zellzyklusregulation auf Sauerstoffmangel und Kälte in Drosophila

果蝇细胞周期调节对缺氧和寒冷的反应

• 批准号: 20067318
• 负责人: Professor Dr. Christian F. Lehner
• 金额: --
• 依托单位: Institute of Molecular Life Sciences
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2004-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/20067318?language=en
• 关键词: Reaktionen; der; Zellzyklusregulation; auf; Sauerstoffmangel

Tiere entwickeln sich nur bei günstigen Temperaturen und Sauerstoffkonzentrationen. Welche Entwicklungsprozesse bei sinkenden Temperaturen zuerst ausfallen und evolutive Adaptationsgrenzen darstellen, ist kaum bekannt. Bei der Taufliege Drosophila melanogaster, einem Modellorganismus in dem die Embryonalentwicklung auch auf molkularer Ebene besonders gut erforscht ist, vermuten wir die kritische Kältesensitivität bei den frühembryonalen, syncytialen Teilungszyklen. Im Rahmen des vorgeschlagenen Projektes soll diese Hypothese überprüft werden und die molekularen und zellulären Prozesse, die Embryonalentwicklung, Zellwachstum und - proliferation bei niederen Temperaturen begrenzen, identifiziert werden. Unsere Vorarbeiten haben überdies bestätigt, dass Sauerstoffmangel zu einem reversiblen Arrest mitotischer Zellteilungen in der Metaphase führt. Dieser Arrest verhindert Fehler bei der Chromosomen-Verteilung auf Tochterzellen und erfordert die Funktion der Mps1-Proteinkinase, die bei Sauerstoffmangel modifiziert und intrazellulär umverteilt wird. Ausgehend von Mps1, das bekanntermassen auch in humanen Zellen bei mitotischen Überwachungsmechanismen mitwirkt, sollen die molekularen Prozesse aufgeklärt werden, die zum Zellzyklusarrest in Folge von Hypoxie führen. Diese Prozese sind insbesondere auch im Zusammenhang mit menschlichen Tumoren von Interesse, weil deren Entwicklung bekanntermassen durch Hypoxie und genetische Stabilität begrenzt wird.

我们只考虑温度和冷却剂。在气温下降和进化适应方面，我们可以取得什么样的进展。在黑腹果蝇中，胚胎发育过程中的一种模式生物也可以在胚胎发育过程中发挥作用，它可以使胚胎对Kritische Kältesensitivität产生反应，使合胞体产生反应。在这些假设的基础上，研究了韦尔登的发育过程、胚胎发育、胚胎干细胞和增殖过程中的分子和细胞的变化，并对这些变化进行了韦尔登的鉴定。我们认为最好的方法是在中期进行一次可逆性的细胞分裂阻滞。这种抑制作用阻碍了Fehler在Tochterzellen上的染色单体转化，并抑制了Mps 1-蛋白激酶的功能，从而使其在Sauerstoffmangel修饰和细胞内转化中发挥作用。由于Mps 1的存在，人类Zellen也会受到这种机制的影响，因此，分子过程会加快韦尔登的速度，使Zellzyklusarrest在Folge von Hypoxie führen中停止。这些疾病也是与利益相关者的共同体，因为发展是通过缺氧和遗传稳定性来实现的。