Untersuchung und Charakterisierung der Bedeutung des Hitzeschockproteins (Hsp) 27 für die epitheliale-mesenchym ale Transition (EMT) von Tumorzellen bei der Progression und Metastasierung des Prostatakarzinoms.

热休克蛋白 (Hsp) 27 对前列腺癌进展和转移中肿瘤细胞上皮间质转化 (EMT) 的重要性的研究和表征。

• 批准号: 201647741
• 负责人: Dr. Wolfgang Jäger
• 金额: --
• 依托单位: Urologische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201647741?language=en
• 关键词: Untersuchung; und; Charakterisierung; der; Bedeutung

Meine Aufgabe wird es sein, diejenigen Mechanismen zu untersuchen, mit Hilfe derer Hsp 27 modulierend auf die EMT einwirkt und so beim Prostatakarzinom eine Tumorprogression und Metastasierung vermittelt. Die Expression von Hsp 27, einem durch Stress aktivierten zytoprotektiven Chaperon, wird beim Prostatakarzinom nach Kastration und Chemotherapie hochreguliert und ist mit einer schlechten Krankheitsprognose assoziiert. In den letzten Jahren wurden bereits mehrere Mechanismen beschrieben, auf welche Weise Hsp 27 sowohl Androgen-abhängig als auch unabhängig die transkriptionelle Aktivität des Androgenrezeptors erhöhen und somit ein Kastrationsunabhängiges Fortschreiten der Tumorerkrankung ermöglichen kann. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass das Hsp 27 in mesenchymal-differenzierten (z.B. PC-3) Prostatakarzinomzelllinien im Vergleich zu epithelial-differenzierten (z.B. LNCaP) vermehrt exprimiert wird und mit einem erhöhten Spiegel an Markern der EMT (N-Cadherin, Slug, Twist, Vimentin, TGF-β und Zeb-1) assoziiert ist. Wir folgern daraus, dass Hsp 27 in Tumorzellen verschiedene Signalkaskaden moduliert, welche schließlich zur Ausbildung eines mesenchymalen Phänotyps der Tumorzellen führen. Der mesenchymale Phänotyp wiederum verfügt dann über ein gesteigertes onkogenes Potential. Ein plausibler Zusammenhang zwischen der Expression von Hsp 27 und Markern der EMT konnte bereits gezeigt werden, indem Prostatakarzinomzellen der Zelllinie LNCaP durch den Lentivirus pHR mit Hsp 27 transfiziert wurden und dann Marker der EMT vermehrt exprimierten (N-Cadherin, Slug, Vimentin, Zeb-1 und pGSK-3β). Obwohl viele der zuvor beschriebenen Beobachtungen eindeutig auf eine durch Hsp 27 induzierte EMT und letztendliche Förderung der Zellmotilität und -invasivität hinweisen, bleiben die genauen Mechanismen, mit denen Hsp 27 auf die epitheliale-mesenchymale Transition (EMT) von Prostatakarzinomzellen sowie deren Progression und Metastasierung Einfluss nimmt, weitestgehend unklar. Folglich sollen in dem vorgestellten Forschungsvorhaben die genauen molekularen Mechanismen der Induktion der EMT durch Hsp 27 mit Hilfe mehrerer in vitro- und in vivo- Modelle aufgedeckt werden, um die Bedeutung des Hsp 27 als ein künftiges spezifisches target in der Behandlung des kastrationsresistenten metastasierten Prostatakarzinoms zu evaluieren.

[2] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2] [1] [2] [1] [1] [3] [1] [3] [1] [3] [1] [4] [1] [4]hsp27的表达，应激激活蛋白蛋白伴蛋白，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌，前列腺癌。In den letzten Jahren wurden bereits mehrere mechanicmen beschrieben， auf welche Weise Hsp 27 sowohl Androgen-abhängig也auf auche unabhängig die transcriptionelle Aktivität des雄激素受体erhöhen和somit In Kastrationsunabhängiges Fortschreiten der Tumorerkrankung ermöglichen kann。Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass das hsp27 in mesenchymal- differenerten (z.B. PC-3) prostatakarzinomzelllinen in Vergleich zu epithelial- differenerten (z.B. LNCaP) vermehrt实验和mitinem erhöhten Spiegel和Markern der EMT （N-Cadherin, Slug, Twist, Vimentin， TGF-β和Zeb-1）关联清单。链接本文：链接本文：链接本文：链接本文：链接本文：链接本文：链接本文：链接本文：间充质雄性Phänotyp wiederum verfgt dann <e:1> ber gesteigtes癌基因潜能。in plausibler Zusammenhang zwischen der hsp27的表达和EMT的标记物konnte bereits gezeigt werden， indem Prostatakarzinomzellen der Zelllinie LNCaP durch den慢病毒pHR mit hsp27 transfiziert werden and dann - EMT vermehrt exprimierten （N-Cadherin, Slug, Vimentin， Zeb-1和pGSK-3β）。Obwohl viele der zuvor beschriebenen beobachtunen beobachtunen indeindee auderine durh hsp27 industrierte EMT and letztendliche Förderung der Zellmotilität and -invasivität hinweisen, bleiben die genauen mechanens， mit denen hsp27 audere上皮-间质转化（EMT） von Prostatakarzinomzellen derenprogression and Metastasierung eninflimement, weitestgeeren unklar。在体外和体内对hsp27的诱导机制进行了研究，并对hsp27的诱导机制进行了研究，对hsp27的诱导机制进行了研究。