Untersuchung und Charakterisierung der Bedeutung des Hitzeschockproteins (Hsp) 27 für die epitheliale-mesenchym ale Transition (EMT) von Tumorzellen bei der Progression und Metastasierung des Prostatakarzinoms.

热休克蛋白 (Hsp) 27 对前列腺癌进展和转移中肿瘤细胞上皮间质转化 (EMT) 的重要性的研究和表征。

• 批准号: 201647741
• 负责人: Dr. Wolfgang Jäger
• 金额: --
• 依托单位: Urologische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2012-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201647741?language=en
• 关键词: Untersuchung; und; Charakterisierung; der; Bedeutung

Meine Aufgabe wird es sein, diejenigen Mechanismen zu untersuchen, mit Hilfe derer Hsp 27 modulierend auf die EMT einwirkt und so beim Prostatakarzinom eine Tumorprogression und Metastasierung vermittelt. Die Expression von Hsp 27, einem durch Stress aktivierten zytoprotektiven Chaperon, wird beim Prostatakarzinom nach Kastration und Chemotherapie hochreguliert und ist mit einer schlechten Krankheitsprognose assoziiert. In den letzten Jahren wurden bereits mehrere Mechanismen beschrieben, auf welche Weise Hsp 27 sowohl Androgen-abhängig als auch unabhängig die transkriptionelle Aktivität des Androgenrezeptors erhöhen und somit ein Kastrationsunabhängiges Fortschreiten der Tumorerkrankung ermöglichen kann. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass das Hsp 27 in mesenchymal-differenzierten (z.B. PC-3) Prostatakarzinomzelllinien im Vergleich zu epithelial-differenzierten (z.B. LNCaP) vermehrt exprimiert wird und mit einem erhöhten Spiegel an Markern der EMT (N-Cadherin, Slug, Twist, Vimentin, TGF-β und Zeb-1) assoziiert ist. Wir folgern daraus, dass Hsp 27 in Tumorzellen verschiedene Signalkaskaden moduliert, welche schließlich zur Ausbildung eines mesenchymalen Phänotyps der Tumorzellen führen. Der mesenchymale Phänotyp wiederum verfügt dann über ein gesteigertes onkogenes Potential. Ein plausibler Zusammenhang zwischen der Expression von Hsp 27 und Markern der EMT konnte bereits gezeigt werden, indem Prostatakarzinomzellen der Zelllinie LNCaP durch den Lentivirus pHR mit Hsp 27 transfiziert wurden und dann Marker der EMT vermehrt exprimierten (N-Cadherin, Slug, Vimentin, Zeb-1 und pGSK-3β). Obwohl viele der zuvor beschriebenen Beobachtungen eindeutig auf eine durch Hsp 27 induzierte EMT und letztendliche Förderung der Zellmotilität und -invasivität hinweisen, bleiben die genauen Mechanismen, mit denen Hsp 27 auf die epitheliale-mesenchymale Transition (EMT) von Prostatakarzinomzellen sowie deren Progression und Metastasierung Einfluss nimmt, weitestgehend unklar. Folglich sollen in dem vorgestellten Forschungsvorhaben die genauen molekularen Mechanismen der Induktion der EMT durch Hsp 27 mit Hilfe mehrerer in vitro- und in vivo- Modelle aufgedeckt werden, um die Bedeutung des Hsp 27 als ein künftiges spezifisches target in der Behandlung des kastrationsresistenten metastasierten Prostatakarzinoms zu evaluieren.

我的主要工作原理是，将 Hsp 27 模块用于 EMT 操作，从而促进前列腺癌的肿瘤进展和转移。 Hsp 27 的表达，是由于应激激活酶保护分子伴侣、前列腺癌和化学疗法的高度调节以及与预后相关的不良后果而产生的。在本次的年度报告中，我们对 Hsp 27 的机制进行了说明，将雄激素吸收与雄激素调节剂的转录激活以及在 Kastrationsunabhängiges Fortschreiten der 中的部分结合起来。 Tumorerkrankung ermöglichen kann。 Zusätzlich konnte gezeigt werden，dass das Hsp 27 in mesenchymal-differenzierten (z.B. PC-3) Prostatakarzinomzelllinien im Vergleich zu 上皮细胞分化 (z.B. LNCaP) vermehrt exprimiert wird und mit einem erhöhten Spiegel an EMT 标记（N-钙粘蛋白、Slug、Twist、波形蛋白、TGF-β 和 Zeb-1）组合。我们知道，肿瘤中的热休克蛋白 27 信号模块，是肿瘤家族中间充质表型的典型代表。 Der mesenchymale Phänotyp wiederum verfügt dann über ein gesteigertes onkogenes Potential。 Hsp 27 的表达和 EMT 相关标记的合理性，在慢病毒 pHR 和 Hsp 27 的慢病毒 pHR 和 Hsp 27 转化过程中与 Zelllinie LNCaP 中的 Prostatakarzinomzellen 相关，并且是 EMT 早期的标记 （N-钙粘蛋白、Slug、波形蛋白、Zeb-1 和 pGSK-3β）。 Hsp 27 是上皮-间质转化的重要组成部分，其在 EMT 过程中发挥着重要作用，是促进细胞运动和侵袭的重要手段。 (EMT) 前列腺癌进展和转移的进展和转移，非常严重。 Folglich sollen in dem vorgestellten Forschungsvorhaben die genauen molecularkularen Mechanismen der Induktion der EMT durch Hsp 27 mit Hilfe mehrerer in vivo- and in vivo- Modelle aufgedeckt werden, um die Bedeutung des Hsp 27 als ein künftiges spezifisches target in der Behandlung德斯 评估前列腺癌的耐药性转移。