Untersuchung und Charakterisierung der Bedeutung des Hitzeschockproteins (Hsp) 27 für die epitheliale-mesenchym ale Transition (EMT) von Tumorzellen bei der Progression und Metastasierung des Prostatakarzinoms.

从现在开始，从机械到机械，再加上27个模块，这些模块都是从前列腺癌发展而来的。Von HSP 27表达，Einem在应激反应中结合蛋白表达甚至是Chaperon，我们的前列腺癌和化疗的治疗和预后也是如此。在Jahren Wurden失去了它的中间机械师定制，auf well che Weise HSP 27 sowohl andandhl andabhängig alh auch unabhängig die unkrigtionelle Aktiität des Android genrezeptors erhöhen and Somit ein Kastrationsunabhängies Fortschreiten der Tumorkrankrankung ermöglichen kann.ZUSätzlich konnte gezeigt(Z.B.PC-3)Prostatakarzinomzelllinien im Vergleich zu上皮(Z.B.LNCaP)Vermehrt exmiert wird and MIT einem erhöhten Spiegel an Markern der EMT(N-C黏附in，SLUG，TWISTER，VIMENTN，TFIGH-βAND ZEB-1)。我们在Tumorzellen verschiedene Signalkaskaden模块中使用DASS HSP 27，以及Tumorzellen führen的Mhänotyps中的Wir Fgern Daraus，dass HSP 27。DER MEMSCIMALLE Phänotyp wiederum Verfügt Dannüber ein gesteigertes onkgenes Potential.结果表明，热休克蛋白27和肿瘤标志物基因的表达与Zelllinie LNCaP持续慢病毒有关(N-钙粘附素、粘蛋白、Vimentin、ZEB-1和pGSK-3β)。据了解，HSP 27是一种非侵入性、非侵入性、非侵袭性、非侵袭性、非侵入性、非侵袭性、非侵入性、非侵袭性、非侵袭性、非侵入性、非侵袭性、Folglich Sollen in DEM vvsterellten Forschungsvorhaben die genauen molekularen机械师与EMT的工业在体外和体内的HSP 27 MIT HIT-HERERER进行了建模-自定义检查，嗯DEM De Dedeutung des HSP 27 ALS ein künftige is SpezisisizisSpezisizis靶向抗转移的前列腺癌。

Meine Aufgabe wird es sein, diejenigen Mechanismen zu untersuchen, mit Hilfe derer Hsp 27 modulierend auf die EMT einwirkt und so beim Prostatakarzinom eine Tumorprogression und Metastasierung vermittelt. Die Expression von Hsp 27, einem durch Stress aktivierten zytoprotektiven Chaperon, wird beim Prostatakarzinom nach Kastration und Chemotherapie hochreguliert und ist mit einer schlechten Krankheitsprognose assoziiert. In den letzten Jahren wurden bereits mehrere Mechanismen beschrieben, auf welche Weise Hsp 27 sowohl Androgen-abhängig als auch unabhängig die transkriptionelle Aktivität des Androgenrezeptors erhöhen und somit ein Kastrationsunabhängiges Fortschreiten der Tumorerkrankung ermöglichen kann. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass das Hsp 27 in mesenchymal-differenzierten (z.B. PC-3) Prostatakarzinomzelllinien im Vergleich zu epithelial-differenzierten (z.B. LNCaP) vermehrt exprimiert wird und mit einem erhöhten Spiegel an Markern der EMT (N-Cadherin, Slug, Twist, Vimentin, TGF-β und Zeb-1) assoziiert ist. Wir folgern daraus, dass Hsp 27 in Tumorzellen verschiedene Signalkaskaden moduliert, welche schließlich zur Ausbildung eines mesenchymalen Phänotyps der Tumorzellen führen. Der mesenchymale Phänotyp wiederum verfügt dann über ein gesteigertes onkogenes Potential. Ein plausibler Zusammenhang zwischen der Expression von Hsp 27 und Markern der EMT konnte bereits gezeigt werden, indem Prostatakarzinomzellen der Zelllinie LNCaP durch den Lentivirus pHR mit Hsp 27 transfiziert wurden und dann Marker der EMT vermehrt exprimierten (N-Cadherin, Slug, Vimentin, Zeb-1 und pGSK-3β). Obwohl viele der zuvor beschriebenen Beobachtungen eindeutig auf eine durch Hsp 27 induzierte EMT und letztendliche Förderung der Zellmotilität und -invasivität hinweisen, bleiben die genauen Mechanismen, mit denen Hsp 27 auf die epitheliale-mesenchymale Transition (EMT) von Prostatakarzinomzellen sowie deren Progression und Metastasierung Einfluss nimmt, weitestgehend unklar. Folglich sollen in dem vorgestellten Forschungsvorhaben die genauen molekularen Mechanismen der Induktion der EMT durch Hsp 27 mit Hilfe mehrerer in vitro- und in vivo- Modelle aufgedeckt werden, um die Bedeutung des Hsp 27 als ein künftiges spezifisches target in der Behandlung des kastrationsresistenten metastasierten Prostatakarzinoms zu evaluieren.