Untersuchung und Charakterisierung der Rolle des kürzlich neu identifizierten Hypoxie-induzierbaren Faktors (HIF) HIF-3alpha4 in der Onkogenese des Nierenzellkarzinoms

最近发现的缺氧诱导因子 (HIF) HIF-3alpha4 在肾细胞癌发生中的作用的研究和表征

• 批准号: 65860817
• 负责人: Dr. Frederik Roos
• 金额: --
• 依托单位: Urologische Klinik und Poliklinik
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2007-12-31 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/65860817?language=en
• 关键词: Untersuchung; und; Charakterisierung; der; Rolle

Die Kontrolle der Zellatmung zählt zu den maßgeblichen Aufgaben des menschlichen Organismus. Eine Reduktion des zellulären Sauerstoffgehalts führt zur Aktivierung einer Familie von Transkriptionsfaktoren, den HIFs. Diese Faktoren aktivieren zahlreiche Gene, die z.B. die Angiogenese, die Produktion sauerstofftragender roter Blutkörperchen und anaerobe Glykolyse fördern. Eine Störung des zellulären Sauerstoffgehalts findet sich zum einen in der Pathogenese kardialer, cerebrovaskulärer und pulmonaler Erkrankungen und zum anderen in der Onkogenese von Krebserkrankungen. Erst kürzlich ist neben HIF-1α und HIF-2α, ein dritter HIF als HIF-3α charakterisiert worden [1]. Eine Splicevariante (HIF-3α4) könnte als dominant-negativer Regulator von HIF-1α und HIF-2α dienen [1]. Unser Ziel ist es, erstens an Tumorzelllinien des Nierenzellkarzinoms in vitro die Auswirkungen des HIF-3α4 auf die Expression von HIF-2α und HIF-3α auf Protein- und RNS-Ebene zu untersuchen. Zweitens sollen tumortragende Mäuse in vivo mit einem Adeno-HIF-3α4-Virus transfiziert und der Effekt auf das Tumorwachstum analysiert werden.

Zellatmung的控制是人类有机体的大规模扩张。Eine Reduktion des zellulären Sauerstoffgehalts führt zur Aktivierung einer Familie von Transkriptionsfaktoren，den HIFs.这是一个基因突变的例子。血管生成，生产抗血吸虫和厌氧葡萄糖溶解物。Eine Störung des zellulären Sauerstoffgehalts findet sich sich zum einen in der Pathogenese kardialer，pancreatic vasculärer and pulmonaler Erkrankungen und zum anderen in der Onkogenese von Krebserkrankungen.最初认为是HIF-1α和HIF-2α，一种更好的HIF具有HIF-3α的沃登[1]。一种剪接变异体（HIF-3α4）是HIF-1α和HIF-2α的显性负调控因子[1]。因此，本研究旨在探讨HIF-3α4在体外诱导人骨髓瘤细胞凋亡的作用，并探讨HIF-2α和HIF-3α在蛋白质表达及RNS-Ebene 2中的作用。用腺病毒-HIF-3α4-Virus转染两种肿瘤细胞并对其进行韦尔登分析。