Genotyp-abhängiges Therapieansprechen auf Pyridoxalphosphat (Vitamin B 6) bei Patienten mit primärer Hyperoxalurie Typ I (PH I)

I 型原发性高草酸尿症 (PH I) 患者对磷酸吡哆醛（维生素 B 6）的基因型依赖性治疗反应

• 批准号: 201784297
• 负责人: Dr. Heike-Katharina Hoyer-Kuhn
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2011-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201784297?language=en
• 关键词: Genotyp; abh; ngiges; Therapieansprechen; auf

Die primäre Hyperoxalurie Typ I (PH I) ist eine seltene, autosomal rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung, welche zu erhöhter Oxalatproduktion, rezidivierender Urolithiasis, Nephrocalcinose bis hin zum terminalen Nierenversagen führt. Ursächlich ist die Defizienz der leberspezifischen Alanin-Glyoxylataminotransferase (AGT) mit mehr als 140 bekannten Mutationen im kodierenden AGXT Gen. Pyridoxalphosphat (PLP), ein Cofaktor der AGT, wird seit Jahren auf Grund retrospektiver Fallberichte als Medikation eingesetzt und scheint besonders bei der homozygoten G170R Mutation von Bedeutung zu sein. Die hier beantragte Freistellung soll dazu dienen, eine multizentrische und prospektive Studie zum genotyp-abhängigen Ansprechen auf eine Therapie mit PLP bei Patienten mit PH I auf den Weg zu bringen. Wenn durch die geplante Studie ein genotyp-abhängiges Ansprechen belegt wird, wäre dies wegen der fatalen Konsequenzen einer terminalen Niereninsuffizienz nicht nur für zukünftige Patienten von Bedeutung, sondern auch ein Beitrag zur Einsparung von Medikation, Hochrisikoeingriffen und letztendlich von Kosten im Gesundheitssystem.

原发性高尿酸血症I型（PH I）是一种常染色体异常的高尿酸血症，可导致草酸盐生成增加，再分化为尿石症，肾钙蛋白酶可导致最终的肾脏病变。Ursächlich是一种特异性的丙氨酸-甘氨酸转氨酶（AGT）的测定方法，它在磷酸吡哆醛（PLP）的AGXT基因组中有梅尔140个突变，是AGT的一种因子，我们将在本研究的第二年对Fallberichte进行回顾性研究，以获得与G170 R纯合子突变相关的治疗效果。这是一项多学科、前瞻性的基因分型研究，旨在通过PLP对PH I患者进行治疗。如果通过基因分型研究确定了一个受试者，那么，一个最终的死亡病例的发生并不仅仅是为了治疗患者，而且也是为了治疗药物、Hochrisikoeingriffen和让Kosten在Gesundheitssystem中发挥作用。