Nicht-immunologische Effekte von immunsuppressiven Substanzen auf die Struktur und Dynamik des podozytären Zytoskeletts

免疫抑制物质对足细胞骨架结构和动力学的非免疫效应

• 批准号: 201952682
• 负责人: Professorin Dr. Anja Büscher
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinderheilkunde II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201952682?language=en
• 关键词: Nicht; immunologische; Effekte; von; immunsuppressiven

Der Podozyt steht im Zentrum der Pathophysiologie proteinurischer Erkrankungen. Die dynamische Regulation des podozytären Zytoskeletts ist unabdingbar für die Aufrechterhaltung der glomerulären Filterfunktion. Mutationen in podozytären Proteinen sind mit einem Rearrangement des Aktin-Zytoskeletts assoziiert und führen zu schweren angeborenen Nephroseformen. Die Prognose ist ungünstig, und die therapeutischen Optionen sind begrenzt. Einzelne Patienten zeigen ein Ansprechen auf eine immunsuppressive Behandlung mit dem Calcineurin-Inhibitor Cyclosporin A (CSA). Neben einer T-Zell-Immunmodulation über NFAT-Signal-Kaskaden wird ein spezifischer Zytoskelett-stabilisierender Effekt auf den Podozyten diskutiert. Ziel des vorliegenden Projektes ist die Untersuchung der nicht-immunsuppressiven Wirkung von CSA und anderen in der Praxis verwendeten Therapeutika auf die Struktur und Dynamik des podozytären Zytoskeletts. Unter der Anwendung von Live-cell-Mikroskopie und verschiedenen Biosensoren, die die intrazelluläre Verteilung von Enzymaktivitäten sichtbar machen, sollen dynamische Umbauvorgänge des podozytären Zytoskeletts unter zellulären Stress-Bedingungen visualisiert werden. Durch den Einsatz von Aktivatoren und Inhibitoren der Rho-GTPasen sollen Einflussfaktoren und nachgeschaltete Signalwege der Regulation des Zytoskeletts bestimmt werden. Des Weiteren soll patientenspezifisches Biomaterial hinsichtlich der Expression podozytärer Markerproteine untersucht werden. Über die Analyse verschiedener podozytärer Zytoskelett-stabilisierender Faktoren lassen sich u.U. innovative Therapiekonzepte ableiten, die die Behandlung proteinurischer Erkrankungen verbessern können.

该研究所位于病理生理学蛋白尿诊断中心。Die dynamische Regulation des podozytären Zytoelasticist unabdingbar für die Aufrechterhaltung der glomerulären Filterfunction.足细胞蛋白突变是由于结合的Aktin-Zytoziiiert重排并导致肾脏形成。预后不好，治疗方案也不好。患者在接受钙调神经磷酸酶抑制剂环孢菌素A（CSA）的免疫抑制治疗后，NFAT-信号-Kaskaden的T-Zell-免疫调节将对Podozyten diskutiert产生特殊的Zytoskelett-stabilisierender效应。这些研究项目是对CSA的非免疫抑制性Wirkung的研究，并在实践中验证了对足细胞的结构和动力学的治疗。在活细胞显微镜和生物传感器的观察下，酶促活的细胞内检测仪可以通过韦尔登的压力传感器来实现。Rho-GTP酶的激活和抑制作用的研究可解决酶活性调节的影响和信号转导途径的研究韦尔登。Des Weiteren soll patientenspecifisches Biomaterial hinsichtlich der Expression podozytärer Markerproteine untersucht韦尔登. Uber die Analyse versedener podozytärer Zytoskelett-stabilisierender Faktoren lassen sich u.U. Innovative Therapiekonzepte ableiten，die Behandlung proteinurischer Erkrankungen verbessern können.