Nicht-immunologische Effekte von immunsuppressiven Substanzen auf die Struktur und Dynamik des podozytären Zytoskeletts

免疫抑制物质对足细胞骨架结构和动力学的非免疫效应

• 批准号: 201952682
• 负责人: Professorin Dr. Anja Büscher
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinderheilkunde II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201952682?language=en
• 关键词: Nicht; immunologische; Effekte; von; immunsuppressiven

Der Podozyt steht im Zentrum der Pathophysiologie proteinurischer Erkrankungen. Die dynamische Regulation des podozytären Zytoskeletts ist unabdingbar für die Aufrechterhaltung der glomerulären Filterfunktion. Mutationen in podozytären Proteinen sind mit einem Rearrangement des Aktin-Zytoskeletts assoziiert und führen zu schweren angeborenen Nephroseformen. Die Prognose ist ungünstig, und die therapeutischen Optionen sind begrenzt. Einzelne Patienten zeigen ein Ansprechen auf eine immunsuppressive Behandlung mit dem Calcineurin-Inhibitor Cyclosporin A (CSA). Neben einer T-Zell-Immunmodulation über NFAT-Signal-Kaskaden wird ein spezifischer Zytoskelett-stabilisierender Effekt auf den Podozyten diskutiert. Ziel des vorliegenden Projektes ist die Untersuchung der nicht-immunsuppressiven Wirkung von CSA und anderen in der Praxis verwendeten Therapeutika auf die Struktur und Dynamik des podozytären Zytoskeletts. Unter der Anwendung von Live-cell-Mikroskopie und verschiedenen Biosensoren, die die intrazelluläre Verteilung von Enzymaktivitäten sichtbar machen, sollen dynamische Umbauvorgänge des podozytären Zytoskeletts unter zellulären Stress-Bedingungen visualisiert werden. Durch den Einsatz von Aktivatoren und Inhibitoren der Rho-GTPasen sollen Einflussfaktoren und nachgeschaltete Signalwege der Regulation des Zytoskeletts bestimmt werden. Des Weiteren soll patientenspezifisches Biomaterial hinsichtlich der Expression podozytärer Markerproteine untersucht werden. Über die Analyse verschiedener podozytärer Zytoskelett-stabilisierender Faktoren lassen sich u.U. innovative Therapiekonzepte ableiten, die die Behandlung proteinurischer Erkrankungen verbessern können.

病理生理学蛋白质研究中心的 Podozyt steht。 Zytoskeletts 的动态调节是肾小球过滤功能的解除障碍。 Podozytären 蛋白质中的突变与 Aktin-Zytoskeletts assoziiert 和 führen zu schweren angeborenen Nephroseformen 的重排有关。预后是不可靠的，并且治疗选项是不可取的。患者应使用钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素 A (CSA) 进行免疫抑制治疗。 Neben einer T-Zell-Immunmodulation über NFAT-Signal-Kaskaden wird ein spezifischer Zytoskelett-stabilisierender Effekt auf den Podozyten distutiert。该研究项目是 CSA 的无免疫抑制作用和实践中的治疗方法，是 Zytoskeletts 的结构和动力。在活细胞微结构和复杂生物传感器的研究中，在细胞内进行酶活性检测，在细胞应力作用下将 Zytoskeletts 的动态特性可视化。 Rho-GTPasen 的激活剂和抑制剂会影响 Zytoskeletts 的最佳状态和信号传导。 Des Weiteren soll 患者特殊生物材料 hinsichtlich der Expression podozytärer Marker Proteine undersucht werden。分析 Zytoskelett-stabilisierender Faktoren lassen sich u.U. 的所有细节。创新的 Therapiekonzepte 能够，die die Behandlung Proteinurischer Erkrankungen verbessern können。