Nicht-immunologische Effekte von immunsuppressiven Substanzen auf die Struktur und Dynamik des podozytären Zytoskeletts

免疫抑制物质对足细胞骨架结构和动力学的非免疫效应

• 批准号: 201952682
• 负责人: Professorin Dr. Anja Büscher
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinderheilkunde II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201952682?language=en
• 关键词: Nicht; immunologische; Effekte; von; immunsuppressiven

Der Podozyt steht im Zentrum der Pathophysiologie proteinurischer Erkrankungen. Die dynamische Regulation des podozytären Zytoskeletts ist unabdingbar für die Aufrechterhaltung der glomerulären Filterfunktion. Mutationen in podozytären Proteinen sind mit einem Rearrangement des Aktin-Zytoskeletts assoziiert und führen zu schweren angeborenen Nephroseformen. Die Prognose ist ungünstig, und die therapeutischen Optionen sind begrenzt. Einzelne Patienten zeigen ein Ansprechen auf eine immunsuppressive Behandlung mit dem Calcineurin-Inhibitor Cyclosporin A (CSA). Neben einer T-Zell-Immunmodulation über NFAT-Signal-Kaskaden wird ein spezifischer Zytoskelett-stabilisierender Effekt auf den Podozyten diskutiert. Ziel des vorliegenden Projektes ist die Untersuchung der nicht-immunsuppressiven Wirkung von CSA und anderen in der Praxis verwendeten Therapeutika auf die Struktur und Dynamik des podozytären Zytoskeletts. Unter der Anwendung von Live-cell-Mikroskopie und verschiedenen Biosensoren, die die intrazelluläre Verteilung von Enzymaktivitäten sichtbar machen, sollen dynamische Umbauvorgänge des podozytären Zytoskeletts unter zellulären Stress-Bedingungen visualisiert werden. Durch den Einsatz von Aktivatoren und Inhibitoren der Rho-GTPasen sollen Einflussfaktoren und nachgeschaltete Signalwege der Regulation des Zytoskeletts bestimmt werden. Des Weiteren soll patientenspezifisches Biomaterial hinsichtlich der Expression podozytärer Markerproteine untersucht werden. Über die Analyse verschiedener podozytärer Zytoskelett-stabilisierender Faktoren lassen sich u.U. innovative Therapiekonzepte ableiten, die die Behandlung proteinurischer Erkrankungen verbessern können.

病理生理学蛋白尿中心。Des Podozytären Zytoskelets is unabdingbar für die Aufrechterhaltung der Gregulären FilterFunction.Pdozytären Proteinen sind Mit einem重排des Aktin-Zytoskelets assoziert and führen zu schware in podozytären Proteinen Sind MIT einem reaging des Aktin-Zytoskelts assoziert and führen zu schware en nephroseformen.预后是持续的，而治疗的选择是正确的。Einzelne Patienten zeigen Ein Ansprechen auf eine免疫抑制行为MIT DEM钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素A(CsA)。Neben einer T-Zell-免疫调制Uber NFAT-Signal-Kaskaden wird ein Spezifischer Zytoskelet-稳定的Effekt auf den Podozyten Diskutiert。在实践中，免疫抑制的Wirkung von Csa和Anderen在实践中接受了治疗结构和动力。在Anwendung von Live-cell-Mikroskopie and verschiedenen Biosensoren下，模具in zellelluläre Verteilung von Enzymaktivitäten sichtbar Machen，Sollen Dynamische Umbauvorgänge des Podozytären Zytoskelets Under Zellulären Stress-Bedingungen Visualisiert。从根本上说，这是一项非常重要的任务，也是最重要的问题。DES WIEREEREN SOL PICHIZIZISS生物材料HINS HISHITLICH DER表达PODEZTärer MarkerProteine Untersuht。我们将分析Verschiedener Podozytärer ZytoskFrame-稳定的Faktoren Lassen sich美国创新的治疗方案，并在此基础上使用Erkrankungen语言服务。