Nicht-immunologische Effekte von immunsuppressiven Substanzen auf die Struktur und Dynamik des podozytären Zytoskeletts

免疫抑制物质对足细胞骨架结构和动力学的非免疫效应

• 批准号: 201952682
• 负责人: Professorin Dr. Anja Büscher
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Kinderheilkunde II
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2014-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/201952682?language=en
• 关键词: Nicht; immunologische; Effekte; von; immunsuppressiven

Der Podozyt steht im Zentrum der Pathophysiologie proteinurischer Erkrankungen. Die dynamische Regulation des podozytären Zytoskeletts ist unabdingbar für die Aufrechterhaltung der glomerulären Filterfunktion. Mutationen in podozytären Proteinen sind mit einem Rearrangement des Aktin-Zytoskeletts assoziiert und führen zu schweren angeborenen Nephroseformen. Die Prognose ist ungünstig, und die therapeutischen Optionen sind begrenzt. Einzelne Patienten zeigen ein Ansprechen auf eine immunsuppressive Behandlung mit dem Calcineurin-Inhibitor Cyclosporin A (CSA). Neben einer T-Zell-Immunmodulation über NFAT-Signal-Kaskaden wird ein spezifischer Zytoskelett-stabilisierender Effekt auf den Podozyten diskutiert. Ziel des vorliegenden Projektes ist die Untersuchung der nicht-immunsuppressiven Wirkung von CSA und anderen in der Praxis verwendeten Therapeutika auf die Struktur und Dynamik des podozytären Zytoskeletts. Unter der Anwendung von Live-cell-Mikroskopie und verschiedenen Biosensoren, die die intrazelluläre Verteilung von Enzymaktivitäten sichtbar machen, sollen dynamische Umbauvorgänge des podozytären Zytoskeletts unter zellulären Stress-Bedingungen visualisiert werden. Durch den Einsatz von Aktivatoren und Inhibitoren der Rho-GTPasen sollen Einflussfaktoren und nachgeschaltete Signalwege der Regulation des Zytoskeletts bestimmt werden. Des Weiteren soll patientenspezifisches Biomaterial hinsichtlich der Expression podozytärer Markerproteine untersucht werden. Über die Analyse verschiedener podozytärer Zytoskelett-stabilisierender Faktoren lassen sich u.U. innovative Therapiekonzepte ableiten, die die Behandlung proteinurischer Erkrankungen verbessern können.

Der Podozyt stet in Zentrum Der pathophysiology proteinurischer Erkrankungen。Die Aufrechterhaltung der glomerulären filter function。podozytären蛋白基因突变与卵磷脂- zytoskeleton结合蛋白重排及<s:1>卵磷脂-卵磷脂结合蛋白的关系。死亡预后学家、死亡治疗学家、死亡治疗学家和死亡治疗学家。【关键词】钙调磷酸酶抑制剂环孢素A (CSA)；Neben einer t- zell - immunomodulation ber NFAT-Signal-Kaskaden - in spezifischer - zytoskeleton -stabilisierender effect of Podozyten diskutiet。研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：1 .研究进展：under under Anwendung von live - cells - microskopie and verschiedenen Biosensoren, die die intrazelluläre verilung von Enzymaktivitäten sichtbar machen, sollen dynamische Umbauvorgänge des podozytären Zytoskeletts under zellulären Stress-Bedingungen visualisiert werden。基因激活与抑制作用的研究进展，Rho-GTPasen的研究进展，基因激活与抑制作用的研究进展，基因激活与抑制作用的研究进展。目的：研究生物材料特异性表达podozytärer标记蛋白的研究进展。Über die analyze verschiedener podozytärer zytoskeleton -stabilisierender Faktoren lassen sih . u. innovative Therapiekonzepte ableiten, die die Behandlung proteinurischer Erkrankungen verbessern können。