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Rezeptoren für GnRH und GHRH als Prognosefaktoren und therapeutische Zielstrukturen in tripelnegativen Mammakarzinomen

GnRH 和 GHRH 受体作为三阴性乳腺癌的预后因素和治疗靶点结构

基本信息

批准号：
202327607
负责人：
Professor Dr. Stefan Buchholz (†)
金额：
--
依托单位：
Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe (Frauenklinik)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2017-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202327607?language=en
关键词：
Rezeptoren GnRH und GHRH als

项目摘要

Eine zielgerichtete Therapie von Brustkrebs ist derzeit bei vorliegender Expression von Östrogen-, Progesteron- oder HER2-Rezeptoren möglich. Das sogenannte tripelnegative Mammakarzinom stellt ein therapeutisches Problem dar, da es keine der oben genannten Zielstrukturen aufweist. Die Expression hypophysärer Peptidhormonrezeptoren für Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) und Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) sowie der entsprechenden wachstumsstimulierend wirkenden Liganden GnRH und GHRH sind in verschiedenen Tumorentitäten beschrieben. In Voruntersuchungen konnten wir auch bei tripelnegativen Mammakarzinomen GnRH- und GHRH-Rezeptoren nachweisen, sowie die Tumorzellproliferation mit GnRH- und GHRH-Antagonisten inhibieren. Im beantragten Projekt soll an einem größeren Patientenkollektiv mit tripelnegativen Mammakarzinomen untersucht werden, ob Rezeptoren für GnRH und GHRH als therapeutische Zielstrukturen in Betracht kommen und eine Bedeutung für die Entwicklung der Erkrankung haben. In Zellkulturmodellen sollen neue GnRH- und GHRH-Antagonisten auf ihre Wirksamkeit auch in Kombination mit klassischen Zytostatika oder neuartigen Wirkstoffen wie AKT-, PI3K- und Erk1/2-Inhibitoren überprüft werden. Die intrazelluläre Verarbeitung der Rezeptorantwort auf GnRH- und GHRH-Agonisten und Antagonisten soll in Microarrays analysiert werden, um die funktionelle Wirkung der Antagonisten in Bezug auf das Zellwachstum weiter zu entschlüsseln. Ziel der Arbeit ist die Etablierung von GnRH- und GHRH-Rezeptoren als therapeutische Zielstrukturen im tripelnegativen Mammakarzinom, sowie die pharmakologische Charakterisierung potentieller Wirkstoffe als Basis für spätere klinische Phase I-Studien in dieser Tumorentität.

Eine zielgerichtete治疗von Brustkrebs是一种表达vonÖStgen-，Progester-oder HER2-Rezeptoren Möglich的方法。这是一种三重阴性的治疗方法，它是一种新的治疗方法。表达促性腺激素释放激素(GnRH)和生长激素释放激素(GHRH)的激素释放激素(GnRH)和生长激素释放激素(GHRH)在Verschiedenen Tumorentitäten Beschrieben中的表达受到刺激。在Voruntersusuhugen Konnten中，GnRH-和GHRH-Rezeptoren nachweisen、GHRH-Anagonisten抑制肿瘤增殖。我是一个项目只有一个einem Gröçeren Eren Patientenkollektiv Mit三重负，甚至Mammakarzinomen untersusuht den，ob Rezeptoren für GnRH and GHRH Als Treeutische Zielstrukturen in Betracht komman and eine Bedeutung für die Entwickung der Erkrankung haben.在Zellkulturmodellen Sollen Neue GnRH-und GHRH-Antag onisten auf hre Wirksamkeit auhre Wirksamkeit auch in Kombination MIT Klassischen Zytostika or der neuartigen Wirkstoffen Wie AKT-，PI3K-und ERK1/2-Inhibitorenüberprüft.在微阵列分析中，Um die Funktionelle Wirkung der Anagonisten in Bezug auf Zellwachstum weiter zu entschlüsseln。Ziel der Arbeit is die eablierung von GnRH-und GHRH-Rezeptoren ALS Treateutische Zielstrukturen im tripelsiativen Mammakarzinom，Sowie die Parmakologische Charakterisierung Poteller Wirkstoffe Wirkstoffe BASE für spätere klinische第一阶段-研究在Dieser Tumorentitätät。