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Rezeptoren für GnRH und GHRH als Prognosefaktoren und therapeutische Zielstrukturen in tripelnegativen Mammakarzinomen

GnRH 和 GHRH 受体作为三阴性乳腺癌的预后因素和治疗靶点结构

基本信息

批准号：
202327607
负责人：
Professor Dr. Stefan Buchholz (†)
金额：
--
依托单位：
Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe (Frauenklinik)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2017-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202327607?language=en
关键词：
Rezeptoren GnRH und GHRH als

项目摘要

Eine zielgerichtete Therapie von Brustkrebs ist derzeit bei vorliegender Expression von Östrogen-, Progesteron- oder HER2-Rezeptoren möglich. Das sogenannte tripelnegative Mammakarzinom stellt ein therapeutisches Problem dar, da es keine der oben genannten Zielstrukturen aufweist. Die Expression hypophysärer Peptidhormonrezeptoren für Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) und Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) sowie der entsprechenden wachstumsstimulierend wirkenden Liganden GnRH und GHRH sind in verschiedenen Tumorentitäten beschrieben. In Voruntersuchungen konnten wir auch bei tripelnegativen Mammakarzinomen GnRH- und GHRH-Rezeptoren nachweisen, sowie die Tumorzellproliferation mit GnRH- und GHRH-Antagonisten inhibieren. Im beantragten Projekt soll an einem größeren Patientenkollektiv mit tripelnegativen Mammakarzinomen untersucht werden, ob Rezeptoren für GnRH und GHRH als therapeutische Zielstrukturen in Betracht kommen und eine Bedeutung für die Entwicklung der Erkrankung haben. In Zellkulturmodellen sollen neue GnRH- und GHRH-Antagonisten auf ihre Wirksamkeit auch in Kombination mit klassischen Zytostatika oder neuartigen Wirkstoffen wie AKT-, PI3K- und Erk1/2-Inhibitoren überprüft werden. Die intrazelluläre Verarbeitung der Rezeptorantwort auf GnRH- und GHRH-Agonisten und Antagonisten soll in Microarrays analysiert werden, um die funktionelle Wirkung der Antagonisten in Bezug auf das Zellwachstum weiter zu entschlüsseln. Ziel der Arbeit ist die Etablierung von GnRH- und GHRH-Rezeptoren als therapeutische Zielstrukturen im tripelnegativen Mammakarzinom, sowie die pharmakologische Charakterisierung potentieller Wirkstoffe als Basis für spätere klinische Phase I-Studien in dieser Tumorentität.

Eine zielgerichtete治疗von Brustkrebs ist derzeit bei vorliegender表达von Östrogen-，孕激素- oder HER2-Rezeptoren möglich。三阴性Mammakarzinom（三阴性Mammakarzinom）在治疗中的作用：问题dar（三阴性Mammakarzinom，三阴性Mammakarzinom，三阴性Mammakarzinom，三阴性Mammakarzinom，三阴性Mammakarzinom）。细胞表达hypophysärer肽类激素促性腺激素释放激素（GnRH）和生长激素释放激素（GHRH） sowie der entsprechenden wachstumsstimulerendenden Liganden GnRH和GHRH在verschiedenen Tumorentitäten bescheeen。在三阴性乳腺组织中，GnRH-和ghrh -拮抗剂对肿瘤增殖的抑制作用较弱。在治疗计划中，研究人员研究了三阴性的人乳头状瘤病毒感染的可能性（größeren），研究了研究人员研究了<s:1> GnRH和GHRH在治疗中的作用，研究了研究人员研究了<s:1> GnRH和GHRH在治疗中的作用。在细胞培养中，GnRH-和ghrh -拮抗剂对神经细胞的抑制作用与AKT-、PI3K-和erk1 /2对神经细胞抑制作用的相关性研究。Die intrazelluläre Verarbeitung der Rezeptorantwort auf GnRH- und GHRH-Agonisten and Antagonisten solol in Microarrays analyticerwerden, um Die funktionelle Wirkung der Antagonisten in Bezug auf das Zellwachstum weiter zu entschlsseln。Ziel der Arbeit ist die Etablierung von GnRH- und GHRH-Rezeptoren als therapeutische Zielstrukturen im三阴性Mammakarzinom， sowie die pharmacmakologische Charakterisierung potentieller Wirkstoffe als Basis fr spätere klinische i期研究Tumorentität。