Rezeptoren für GnRH und GHRH als Prognosefaktoren und therapeutische Zielstrukturen in tripelnegativen Mammakarzinomen

GnRH 和 GHRH 受体作为三阴性乳腺癌的预后因素和治疗靶点结构

基本信息

批准号：
202327607
负责人：
Professor Dr. Stefan Buchholz (†)
金额：
--
依托单位：
Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe (Frauenklinik)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2017-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202327607?language=en
关键词：
Rezeptoren GnRH und GHRH als

项目摘要

Eine zielgerichtete Therapie von Brustkrebs ist derzeit bei vorliegender Expression von Östrogen-, Progesteron- oder HER2-Rezeptoren möglich. Das sogenannte tripelnegative Mammakarzinom stellt ein therapeutisches Problem dar, da es keine der oben genannten Zielstrukturen aufweist. Die Expression hypophysärer Peptidhormonrezeptoren für Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) und Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) sowie der entsprechenden wachstumsstimulierend wirkenden Liganden GnRH und GHRH sind in verschiedenen Tumorentitäten beschrieben. In Voruntersuchungen konnten wir auch bei tripelnegativen Mammakarzinomen GnRH- und GHRH-Rezeptoren nachweisen, sowie die Tumorzellproliferation mit GnRH- und GHRH-Antagonisten inhibieren. Im beantragten Projekt soll an einem größeren Patientenkollektiv mit tripelnegativen Mammakarzinomen untersucht werden, ob Rezeptoren für GnRH und GHRH als therapeutische Zielstrukturen in Betracht kommen und eine Bedeutung für die Entwicklung der Erkrankung haben. In Zellkulturmodellen sollen neue GnRH- und GHRH-Antagonisten auf ihre Wirksamkeit auch in Kombination mit klassischen Zytostatika oder neuartigen Wirkstoffen wie AKT-, PI3K- und Erk1/2-Inhibitoren überprüft werden. Die intrazelluläre Verarbeitung der Rezeptorantwort auf GnRH- und GHRH-Agonisten und Antagonisten soll in Microarrays analysiert werden, um die funktionelle Wirkung der Antagonisten in Bezug auf das Zellwachstum weiter zu entschlüsseln. Ziel der Arbeit ist die Etablierung von GnRH- und GHRH-Rezeptoren als therapeutische Zielstrukturen im tripelnegativen Mammakarzinom, sowie die pharmakologische Charakterisierung potentieller Wirkstoffe als Basis für spätere klinische Phase I-Studien in dieser Tumorentität.

Eine Zielgerichtete Therapie von brustkrebs ist derzeit bei vorliegender表达vonÖstrogen-，孕激素Her2-rezeptorenMöglich。 DAS Soennante Tripelenemengation Mammakarzinom Stellt Ein Therapeutisches问题DAR，Da Es Keine der der oben genannten Zielstrukturen aufweist。 Die Expression hypophysärer Peptidhormonrezeptoren für Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) und Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) sowie der entsprechenden wachstumsstimulierend wirkenden Liganden GnRH und GHRH sind in verschiedenen Tumorentitäten beschrieben.在Voruntersuchungen konnten Wir auch bei tripelnegativen的mammakarzinomen gnrh- und ghrh-rezeptoren nachweisen，sowie die tumorzellproferation mit gnrh- gnrh- und ghrh- und ghrh- and-andagonisten抑制剂。 Im beantragten projekt soll a einemgrößerendetterenkollektiv mit tripelnegativation mammamakarzinomen untersucht werden，ob rezeptorenfürgnrhund ghrh und ghrh und ghrh und ghrh und underkrankung Haben。 In Zellkulturmodellen solren neue GnRH- und GHRH- Antagonist auf ihre Wirksamkeit auch in Kombination mit klassische Zytostatika oder neuartigen Wirkstoffen wie AKT-, PI3K- The company has a strong presence in the world of Microarrays analyzer, and is also a source of independence.这是体验微阵列世界发展的绝佳机会。这是体验Zellwachstum世界发展的绝佳机会。这是体验Zellwachstum世界发展的绝佳机会。这是体验Zellstrukturen世界发展的绝佳机会。 Tripelnegation Mammakarzinom，Pharmakologische Charakterisierung Potentieller Wirkstoffe的Sowie Die是Diesertumorintität的I期基地的来源。