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Rezeptoren für GnRH und GHRH als Prognosefaktoren und therapeutische Zielstrukturen in tripelnegativen Mammakarzinomen

GnRH 和 GHRH 受体作为三阴性乳腺癌的预后因素和治疗靶点结构

基本信息

批准号：
202327607
负责人：
Professor Dr. Stefan Buchholz (†)
金额：
--
依托单位：
Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe (Frauenklinik)
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2017-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202327607?language=en
关键词：
Rezeptoren GnRH und GHRH als

项目摘要

Eine zielgerichtete Therapie von Brustkrebs ist derzeit bei vorliegender Expression von Östrogen-, Progesteron- oder HER2-Rezeptoren möglich. Das sogenannte tripelnegative Mammakarzinom stellt ein therapeutisches Problem dar, da es keine der oben genannten Zielstrukturen aufweist. Die Expression hypophysärer Peptidhormonrezeptoren für Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) und Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) sowie der entsprechenden wachstumsstimulierend wirkenden Liganden GnRH und GHRH sind in verschiedenen Tumorentitäten beschrieben. In Voruntersuchungen konnten wir auch bei tripelnegativen Mammakarzinomen GnRH- und GHRH-Rezeptoren nachweisen, sowie die Tumorzellproliferation mit GnRH- und GHRH-Antagonisten inhibieren. Im beantragten Projekt soll an einem größeren Patientenkollektiv mit tripelnegativen Mammakarzinomen untersucht werden, ob Rezeptoren für GnRH und GHRH als therapeutische Zielstrukturen in Betracht kommen und eine Bedeutung für die Entwicklung der Erkrankung haben. In Zellkulturmodellen sollen neue GnRH- und GHRH-Antagonisten auf ihre Wirksamkeit auch in Kombination mit klassischen Zytostatika oder neuartigen Wirkstoffen wie AKT-, PI3K- und Erk1/2-Inhibitoren überprüft werden. Die intrazelluläre Verarbeitung der Rezeptorantwort auf GnRH- und GHRH-Agonisten und Antagonisten soll in Microarrays analysiert werden, um die funktionelle Wirkung der Antagonisten in Bezug auf das Zellwachstum weiter zu entschlüsseln. Ziel der Arbeit ist die Etablierung von GnRH- und GHRH-Rezeptoren als therapeutische Zielstrukturen im tripelnegativen Mammakarzinom, sowie die pharmakologische Charakterisierung potentieller Wirkstoffe als Basis für spätere klinische Phase I-Studien in dieser Tumorentität.

Eine zielgerichtete Therapie von Brustkrebs ist derzeit bei vorliegender Expression von ostrogen-，Progesteron-or der HER2-Rezeptoren möglich.三阴性乳腺癌是一个治疗问题，但不能完全消除乳腺结构。促性腺激素释放激素（GnRH）和生长激素释放激素（GHRH）的垂体肽的表达通过刺激促性腺激素释放激素（GnRH）和生长激素释放激素（GHRH）的配体在肿瘤组织中的表达来确定。在进一步研究中，我们也可以用GnRH-和GHRH-拮抗剂三种阴性的哺乳动物来治疗，GnRH-和GHRH-拮抗剂可以抑制肿瘤细胞的增殖。Im beantragten Projekt soll an inem größeren Patientenkollektiv mit tripelnegativen Mammakarzinomen untersucht韦尔登，ob Rezeptoren für GnRH and GHRH als therapeutische Zielstrukturen in Betracht kommen and eine Bedeutung für die Entwicklung der Erkrankung haben.在Zellkulturmodellen sollen neue GnRH-and GHRH-antagonisten auf ihre Wirksamkeit auch in combination with klassischen Zytostatika or der neuartigen Wirkstoffen wie AKT-，PI3 K-and Erk 1/2-Inhibitoren überprüft韦尔登.在微阵列分析中对GnRH-和GHRH-激动剂和拮抗剂进行体内试验，以确定拮抗剂的功能。Ziel der Arbeit ist die Etablierung von GnRH- und GHRH-Rezeptoren als therapeutische Zielstrukturen im tripelnegativen Mammakarzinom，sowie die pharmakologische Charakterisierung potentieller Wirkstoffe als Basis für spätere klinische I-Phase I-breaken in dieser Tumorentät.