Studien zur Dysregulation der Sphingosin-1-Phosphat-Homöostase in der Pathophysiologie der caninen atopischen Dermatitis

1-磷酸鞘氨醇稳态失调在犬特应性皮炎病理生理学中的研究

• 批准号: 202774301
• 负责人: Professor Dr. Manfred Kietzmann, since 2/2013
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Pharmakologie, Toxikologie und Pharmazie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2010-12-31 至 2020-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/202774301?language=en
• 关键词: Studien; zur; Dysregulation; der; Sphingosin

Die canine atopische Dermatitis ist eine Hauterkrankung, die etwa 8-10 % der Hundepopulation betrifft. Obwohl die genaue Pathophysiologie noch nicht hinreichend geklärt ist, gilt es als gesichert, dass bei dieser Erkrankung eine Dysfunktion sowohl epidermaler Keratinozyten als auch immunkompetenter Zellen vorliegt. In eigenen Arbeiten wurde das Sphingolipid Sphingosin-1- Phosphat (S1P) als zentrales Molekül identifiziert, das eine Vielzahl biologischer Effekte von Haut- und Immunzellen reguliert. Tatsächlich moduliert das Lipid über spezifische S1P-Rezeptoren die Differenzierung und Proliferation der Keratinozyten sowie die Funktion dendritischer Zellen und TLymphozyten, was mit einer antiinflammatorischen Wirkung verknüpft ist. Von besonderer Bedeutung ist, dass in läsionaler Haut von erkrankten Hunden eine erhebliche Dysfunktion der S1P-Homöostase vorliegt. Daher stellt die topische Applikation des Sphingolipids eine neue Strategie zur Behandlung der caninen atopischen Dermatitis dar. Das geplante Forschungsvorhaben umfasst nicht nur die molekulare Charakterisierung der S1P-mediierten Wirkung auf canine Keratinozyten und dendritische Zellen sowie die Durchführung von in vivo-Effekten in Mausmodellen der allergischen Hautentzündung. Vielmehr wird auch eine placebokontrollierte Cross-over-Studie in einem Hundemodell durchgeführt, in der die Strategie einer S1P-Behandlung praktisch getestet wird.

犬科特应性皮炎是一种高致病性疾病，约占百人的8- 10%.尽管一般的病理生理学还没有明确的结论，但它也是一种常见的疾病，即表皮角蛋白酶功能障碍也会导致免疫竞争力下降。在本研究中，鞘脂鞘氨醇-1-磷酸（S1 P）作为分子识别的中心，具有高度和免疫调节的Vielzahl生物学效应。Tatsächlich moduliert das Lipid über speziophe S1 P-Rezeptoren die Differenzierung und Proliferation der Keratinozyten sowie die Functiondendritischer Zellen und Tumphozyten，was mit einer antiinflammatorischen Wirkung verknüpft ist.在此基础上，在Läsionaler Haut von erkrankten Hunden中，S1 P-Homöostase的功能障碍是非常严重的。这是一种新的治疗犬过敏的方法。在过敏性疾病的动物模型中，S1 P介导的Wirkung对犬角蛋白酶和树突状细胞的体内作用的分子特性并不重要。此外，还将在一个Hundemodell中进行一项安慰剂对照交叉研究，在该研究中将进行一项S1 P治疗实践试验。

项目成果

Sphingosine 1-phosphate protects primary human keratinocytes from apoptosis via nitric oxide formation through the receptor subtype S1P3

• DOI: 10.1007/s11010-012-1433-5
• 发表时间: 2012-08
• 期刊: Molecular and Cellular Biochemistry
• 影响因子: 4.3
• 作者: E. I. Schmitz;Henrik Potteck;Melanie Schüppel;M. Manggau;Elly Wahydin;B. Kleuser