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Bedeutung von Arzneistofftransportern für die multidrug resistance bei Kopf-Hals-Plattenepithelcarzinomen

药物转运蛋白对头颈鳞状细胞癌多药耐药的重要性

基本信息

批准号：
206497378
负责人：
Professorin Dr. Christel Herold-Mende
金额：
--
依托单位：
Neurochirurgische Klinik
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/206497378?language=en
关键词：
Bedeutung von Arzneistofftransportern die multidrug

项目摘要

Bei der Tumorbehandlung mit Cytostatika stellt die primäre oder erworbene multidrug resistance (MDR) mit daraus resultierendem Therapieversagen ein großes Problem dar. Ein wichtiger molekularer Mechanismus hierfür ist die Überexpression von Arzneistofftransportern. Die Funktion, Expression und Induktion dieser Transporter bei Kopf-Hals-Plattenepithelcarcinomen (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC) ist bisher nur unzureichend untersucht. Unsere bisherigen Daten zeigen, dass die Exposition von HNSCC-Zellen mit relevanten Cytostatika zahlreiche Transporter in ihrer Expression verändert und gleichzeitig Resistenzen und Kreuzresistenzen entstehen. Das beantragte Projekt soll die bisherigen in vitro Daten in einem präklinischen Modell HNSCC-Tumor tragender NOD/Scid-Mäuse validieren und die klinische Bedeutung an Patientenproben (in situ Immunhistochemie relevanter Arzneistofftransporter) evaluieren. Umfangreiche Untersuchungen zur Wirksamkeit der einzelnen Cytostatika und deren Kombinationen, zum Einfluss dieser auf Expression von Arzneistofftransportern und zur Assoziation relevanter Arzneistofftransporter mit dem klinischen Verlauf gewährleisten neue Einsichten in die Pathophysiologie der Chemotherapieresistenz von HNSCC und zeigen damit Wege zur Optimierung der Chemotherapie auf.

Bei der Tumorbehandlung mit Cytostatika stellt die primäre or erworbene multidrug resistance（MDR）mit daraus resultierendem Therapieversagen ein greßes Problem dar.一种更高的分子机制是对Arzneistofftransportern的一种表达。本文仅对Kopf-Hals-Plattenepithelcarcinoma（Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，HNSCC）中的柴油转运蛋白的功能、表达和诱导进行了研究。我们需要更好的数据，在HNSCC-Zellen中进行相关的细胞生长抑制转运蛋白的表达，并进行耐药和耐药分析。本研究旨在对一个临床模型HNSCC-肿瘤转移株NOD/Scid-Mäuse进行有效的体外生物学研究，并对患者进行原位免疫组织化学相关的研究。本研究旨在探讨HNSCC化疗耐药的病理生理学机制中的细胞生长抑制和联合用药，以及对Arzneistofftransportern表达的影响和与Arzneistofftransportern相关的关联，并对HNSCC化疗耐药的病理生理学机制进行了新的研究，并对化疗的最佳方案进行了探讨。